时间：2023-05-30 09:12:56
开篇：写作不仅是一种记录，更是一种创造，它让我们能够捕捉那些稍纵即逝的灵感，将它们永久地定格在纸上。下面是小编精心整理的12篇肿瘤标志物，希望这些内容能成为您创作过程中的良师益友，陪伴您不断探索和进步。
如今每年体检的人很多，体检的项目也在不断增加。其中，不少人把肿瘤标志物加进了体检内容。有些人发现肿瘤标志物增高就忧心忡忡，担心自己患了癌症。
肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身合成、释放，或由机体对肿瘤细胞反应而产生的、标志肿瘤存在和生长的一类物质。主要包括蛋白质、激素、酶、多胺、癌基因产物等。这些物质在正常成人中极少存在或者是在癌症患者中出现的水平显著高于正常人。
目前肿瘤标志物检测是早期发现无症状微灶肿瘤的唯一途径。但是，肿瘤标志物检测呈阳性不一定就是肿瘤，而仅仅是一种提示和信号。同时，肿瘤标志物检测阴性也不一定就能排除肿瘤，因为有些肿瘤会引起肿瘤标志物检测假阴性。研究发现，导致肿瘤标志物值升高的原因主要有5种。
1.恶性肿瘤患者：一般来说，恶性肿瘤患者肿瘤标志物的含量会有显著增高。但并不是所有的恶性肿瘤都会引起肿瘤标志物升高。例如同样是原发性肝癌，原发性肝细胞型肝癌患者检测甲胎蛋白（AFP）绝大多数会有显著增高，但是原发性胆管细胞型肝癌患者的AFP含量却很少有升高的。这要根据肿瘤标志物的特异性与灵敏度来决定。
2.正常人群：虽然肿瘤标志物是由肿瘤产生的物质，但肿瘤标志物在正常组织或良性病变中同样可以产生。这类人群所占的比例是较低且存在个体差异。这类人群同样要重视肿瘤标志物，其数值的增加可能是炎症或者是癌细胞的轻度增加。
3.样品存储问题：血液标本储存不当也会导致肿瘤标志物的指标升高。如容器、抗凝剂、保存液及冷链储藏等出现问题，会导致样品不能准确反映检测者的实际情况，有可能使肿瘤标志物的值升高。
4.药物使用：如胸腺肽、狂犬疫苗等生物制剂的使用后，有可能引起某些肿瘤标志物指标的升高。
5.特殊情况：例如喝酒、睡眠不好、过频进食补品。对于女性来说，在怀孕或月经期的前后抽血，会因个人身体差异产生波动。
肿瘤标志物检测手段对健康人群筛查作用有限，更适用于高危人群及年龄40岁以上群体的肿瘤筛查。体检时肿瘤标志物值升高不必惊慌，可以先把自己的身体调整好，然后再去复查一次。一般非肿瘤因素引起的升高往往是一过性的，或者仅稍高一点。如果有非常明显的增高或持续升高，就需要做进一步的全面检查，包括CT、超声等。[瘤标志物要和影像、病理等检查结合起来，才能进行判断。
血液肿瘤标志物是医生判断恶性肿瘤治疗的疗效、预后及选择方案的有力依据，但它只能作为恶性肿瘤诊断的辅助手段。
肿瘤标志物升高不一定是得了癌症，恶性肿瘤患者也不是每个人的肿瘤标志物都增高。如果体检时发现肿瘤标志物升高，不要过于恐慌，还需通过进一步的检查来鉴别诊断。
肿瘤标志物升高有多种原因
“医生，我肿瘤标志物增高了，是不是得了癌症？”“我上次查了肿瘤标志物很高，这一次怎么又正常了呢？”很多病人都有这样的疑问，其实，肿瘤标志物是机体对肿瘤细胞反应产生（或）升高的、可预示肿瘤存在的一类物质，通过血液、体液、肿瘤组织或细胞可以检测到。但肿瘤标志物升高，不一定就是得了癌症，因为这有可能是多方面原因导致。如AFP这个指标，除原发性肝癌外，孕妇、活动性肝炎和生殖系统肿瘤都可能导致升高；因检测仪器或试剂的不同，有时也会有假阳性现象。
得癌症肿瘤标志物不一定升高
很多恶性肿瘤的标志物升高早于临床症状，因而引起警惕，一些早期病例得以被发现，得到及时地治疗。但是，并不是每个癌症病人的肿瘤标志物都会增高。临床有些确诊的晚期卵巢癌病人CA125一直正常，手术前后也没有明显变化。所以，如有其他临床诊疗手段证实可能有恶性肿瘤存在时，不要因为标志物不高，就心存侥幸，一定要通过进一步的检查排除。有几类肿瘤标志物的敏感度比较高，如原发性肝癌中70%～90%有AFP的升高，前列腺癌PSA总体阳性率约为70%，这有助于这两种肿瘤的早期发现。
肿瘤标志物升高该怎么办
对于单项标志物轻度升高者，不用过于恐慌。可以定期复查，有条件的尽量复查全部的常用标志物，一旦体内有恶性肿瘤存在，可能会有几种标志物异常。如果复查后数值一直维持在参考值上限的临界水平，则意义不大。但有以下几类情况要特别重视，需要进行认真的排查：一是单次检查升高特别明显，数倍于正常值的上限；二是反复检查，数值动态持续升高；三是有家族性遗传史肿瘤筛查时肿瘤标志物增高。
不同医院使用不同方法、不同试剂检测同一项标志物时，结果可能出现差异。所以，长期随访监测标志物一定要选择同一家医院，以便医生更准确地做出判断。
年近五旬的大刘参加了单位的年底体检。当体检报告发下来时，大刘发现自己肿瘤标志物检测中好几个指标都超过了正常值。拿着报告单，大刘吓出了一身冷汗，一夜未眠，第二天赶紧到肿瘤医院挂号看病。然而，医生的一席话让本以为被判了“死刑”的大刘松了口气。原来，肿瘤标志物除了与肿瘤有关之外，还可以受很多因素的影响：怀孕、炎症、吸烟，甚至与宠物接触得太亲密等都可能导致肿瘤标志物水平升高。
随着自我参加体检人数的增多，像大刘一样被肿瘤标志物超标吓得不轻的人不在少数。其实，首次出现肿瘤标志物升高的情况无需太过恐慌，应到肿瘤专科医院咨询和复查，很多人只不过是虚惊一场。
那么，肿瘤标志物查的到底是什么？它的指标高低又有什么意义呢？
肿瘤标志物通俗地说就是人体内一种异于正常人群的，可科学检测的标志物，主要与肿瘤相关。部分肿瘤标志物有预警作用（如EB病毒抗体与鼻咽癌、瘤病毒与宫颈癌）。部分肿瘤标志物可反映肿瘤存在，有助于临床辅助诊断和监测肿瘤的治疗效果。
目前在体检中比较常见的肿瘤标志物包括甲胎球蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖链抗原CA125、EB壳抗原免疫球蛋白A（VCA/IgA）、EB早期抗原免疫球蛋白A（EA/IgA）、前列腺特异性抗原（PSA）等。
吸烟、服药、长了胆结石都会影响肿瘤标志物
肿瘤标志物在正常组织或良性疾病中同样可以产生，所以不能在“肿瘤标志物”和“肿瘤”之间直接划“=”。
“肿瘤标志物”这一命名虽然得到医学专业人员的认可，但估计命名时没有考虑普通民众的恐癌心理。因此，目前已有不少医院在体检咨询中，将“肿瘤标志物”暂称“异常标志物”等，这样做可以降低受检者的恐惧。
体检时受检者肿瘤标志物高不一定有肿瘤，其筛查意义在于提示作用。而患有肿瘤，肿瘤标志物也不一定高。因此，肿瘤标志物检测只能是一种辅助手段，防癌检查或癌症的早期发现目前主要依靠现代医学影像（内窥镜）学、细胞病理学和检验医学及临床医师等的互相配合。
正常人也可以出现肿瘤标志物升高的情况：首先是一些良性疾病如慢性肝病、慢性肾病、胆石症、糖尿病以及服用过有些药物等。其次，生理上的变化以及一些不良习惯，例如怀孕、吸烟、酗酒等。除此以外，抽血过程中的污染、抽血引起的红细胞破裂、标本保存不当、试剂差异及检测欠规范等因素也会干扰检查结果。
同样，肿瘤标志物阴性也不能完全排除相关肿瘤。例如在肝癌病人中，肝癌标志物甲胎蛋白（AFP）的阳性率仅达79～90%，也就是说还有10～30%的原发性肝癌患者AFP是正常或只有轻度升高。受检者也要注意。
根据目前肿瘤发病情况统计，40岁以上人群应尽可能每年做一次有关肿瘤标志物的健康体检。如果一次检查结果某项指标为阳性，请理性对待，不必过于紧张，应请医生对体检结果加以分析，排除一些影响检测结果的因素（如吸烟、慢性疾病等）后，再决定是否需要隔2～4周再检测一次。
如果动态检测结果继续升高（一般认为检测值升高25%以上才有意义）则提示可能存在肿瘤，应作高精密度的影像学检查（如计算机体层摄像CT、磁共振成像MRI等）和细胞病理学等进一步检查（细胞病理学检查是诊断肿瘤到底属于良性还是恶性的“金标准”）。
要学会看肿瘤标志物报告
接受防癌健康体检者或已患病的人员及其家属，拿到检验报告单后，最好向肿瘤专科医生咨询。在普通体检中，肿瘤标志物的结果一般只会“定性”。所以报告单上通常只有“阴性”或“阳性”。
“阴性”者，多数没有肿瘤发生。而对于“阳性”者，医生往往会建议复查。可疑“阳性”结果的复查宜用“定量”检测。定量检测值分两种情况。一是轻度升高（超过正常参考值不是太多），发生肿瘤的可能性比较低，可考虑进一步检查，或者动态观察，不要紧张也不要掉以轻心。二是中重度升高或多项指标持续升高，提示肿瘤发生的可能性很高，必须尽快做医学影像学和细胞病理学的检查。下面是目前在体检中比较常见的几种肿瘤标志物结果的解读，也许就能帮助您辨清哪些升高需要警惕，哪些很可能只是虚惊一场。
甲胎蛋白AFP（正常参考值：血清
AFP是人体胎儿期血液中出现的一种特殊蛋白质。它在胎儿的肝细胞内合成，而到了成人期，肝细胞就会失去这种合成能力。因此AFP在成人血清中含量极微，但在肝细胞功能发生异常，特别在患有原发性肝细胞癌时，血清中又可出现AFP升高，所以临床上常常借助AFP的检查作为原发性肝细胞癌的辅助诊断。
需要警惕：肝癌病人血中的AFP比正常人明显升高10倍至数万倍，所以如果你的AFP检查结果大于400ng/ml的话确实要引起警惕。
无需恐慌：不过，AFP升高也并非肝癌的专利。因为在急性肝炎、慢性肝炎活动期、或者肝硬化患者的AFP都会增高，不过这类升高一般不超过300ng/ml。普通肝炎AFP增高的时期不长，随着转氨酶恢复正常，AFP也会逐渐减少到正常水平。
除了肝炎，先天性总胆管闭锁，开放性骨脊裂的胎儿，生殖腺胚胎性肿瘤等疾病的患者，其AFP指标也会有所增高。
值得一提的是，AFP增高有时还可能意味着喜事：因为怀孕也会使AFP指标升高，正常孕妇在妊娠3～5个月时AFP会达最高峰（一般不超过200ng/ml），以后逐步下降，到胎儿出生后恢复正常。
癌胚抗原CEA（正常参考值：血清
CEA是首先在结肠癌病人的血清中发现的一种糖蛋白，在胎儿3～6个月的血清中也可以检测到，所以称作癌胚抗原。
需要警惕：研究显示，原发性结肠癌患者出现CEA增高的比例达45～80%。除原发性结肠癌以外，胰腺癌、胆管癌、胃癌。食道癌、肺癌、乳腺癌和泌尿系统肿瘤的阳性率也很高，一般在50～70%。因此，如果你在体检中发现CEA增高，医生一般都会建议去专科做进一步检查。
无需恐慌：除了上述癌症，其实部分患有良性肿瘤、炎症和退行性疾病，如结肠息肉、溃疡性结肠炎、胰腺炎和酒精性肝硬变病人的CEA也会升高。不过，这类“升高”远远低于恶性肿瘤，一般小于20ng/ml。此外，吸烟者人群CEA普遍高于非吸烟人群，约在5.5ng/ml左右。
EB病毒壳抗原免疫球蛋白A 英文缩写：VCA/IgA（正常值：≤12U/ml）
EB病毒早期抗原免疫球蛋白A英文缩写：EA/IgA（正常值：≤12U/ml）
在鼻咽癌患者中，90%以上EB病毒的CA/IgA和EA/IgA检查呈“阳性”。若体检中使用高质量试剂检测，受检者血液标本这两项为又是“阴性”，有专家认为5年内无鼻咽癌发生的可能。
需要警惕：VCA/IgA、EA/IgA两种抗体呈阳性者患鼻咽癌的比例分别为2%和30～40%。有下列情况之一者，可认为是鼻咽癌的高危对象：①VCA/lgA单项高（滴度），②上述两项指标均阳性。③上述两项指标中，任何一项持续升高。
高危人群出现以下症状，应立即去医院做细胞学活检和影像学等有关检查，以期早期诊断：①回抽性鼻涕带血；②一侧耳道溢液、耳鸣，听力减退、单侧耳闷塞；③单侧顽固性头痛伴复视及面神经麻痹、进行性增大的无痛性颈部包块。
无需恐慌：在EB/VCA/IgA和EA/IgA阳性的人群中，也有部分是鼻咽喉等部位的炎症所致。
糖链抗原125英文缩写：CA125（正常参考值：血清
糖链抗原125（CA125）对于女性尤为重要，因为它是国际公认的卵巢癌主要相关抗原，在卵巢肿瘤的诊断、治疗、监测、判断愈后等方面作用显著，是卵巢肿瘤诊治过程中不可缺少的指标，同时也是非卵巢癌中的重要参考指标。
需要警惕：研究证实，卵巢癌病人的血清CA125水平会明显升高，其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌44%、结肠直肠癌32%、其他妇科肿瘤43%。
【关键词】血清肿瘤标志物；消化系统肿瘤；临床研究
【中图分类号】R722.12 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）03-0127-01
在临床上各种恶性肿瘤中，消化系统肿瘤是较为常见的一种，能够作为诊断的肿瘤标志物很多，但是单独一项用于诊断的灵敏度和特异性不高，肿瘤标志物是指细胞在发生癌变的过程中产生的具有活性的一类物质，可存在于宿主或者癌变组织中，在正常组织中多不可见或者很少见[1-2]。我院选择2012年9月～2013年9月间诊治的170例消化系统恶性肿瘤患者，对其血清肿瘤标志物进行分析，现报告如下。
1资料与方法
1.1基本资料 我院选择2012年9月～2013年9月间诊治的170例消化系统恶性肿瘤患者，将其作为观察组，所有患者均进行了细胞学、影像学、术后病理学以及活检等检查明确诊断，并选择同一时期120例健康体检者作为对照组。观察组的患者中，80例为男性，90例为女性；年龄在34～78岁之间，平均为（52.6±3.4）岁；其中36例为胃癌，54例为原发性肝癌，28例为胰腺癌，32例为直肠癌。对照组的患者中，56例为男性，64例为女性；年龄在33～76岁之间，平均为（53.2±3.1）岁；对照组的患者均进行内镜、B超以及CT检查排除患有消化系统肿瘤；比较两组观察者的性别、年龄、疾病种类未见明显差异，可以进行比较（P>0.05）。
1.2方法 两组患者均在清晨空腹条件下采集静脉血液，共3ml，之后进行离心，30min将上层的血液吸取出来，将样本分装，存在在-80°C的冰箱内。运用放射免疫分析技术分别检测两组患者的CEA、CA199、CA125以及AFP含量。
1.3判断标准[3] CEA低于20ng/ml，CA199低于37U/ml，AFP低于25ng/ml，CA125低于20U/ml即为阳性临界值。
1.4统计学方法 进行统计学分析时采用SPSS15.0统计学软件，P
2结果
观察组患者血清中的CEA、CA199、CA125以及AFP含量均比对照组高，两组患者差异显著，有统计学意义（P
3讨论
肿瘤标志物主要是指细胞出现癌变时，在变化过程中出现产生及分泌一些活性物质，存在余宿主的体液及癌变组织中，然而在正常组织中很少见甚至没有，消化系统恶性肿瘤属于常见的肿瘤，临床发病率相对较高，现今还没有灵敏度和特异度较高的诊断方法[4-5]。
对胃癌患者来说，阳性率最高的为CEA，达到67.4%，最低的为AFP，不同指标之间差异显著，有统计学意义（P
本文研究指出，观察组患者血清中的CEA、CA199、CA125以及AFP含量均比对照组高，两组患者差异显著，有统计学意义（P
综上所述，消化系统恶性肿瘤运用多种肿瘤标志物进行联合检测，临床价值显著，能够有效提升恶性肿瘤患者的阳性率，对于术前诊断具有很好的应用价值，值得在临床上推广使用。
参考文献
[1]张瑞萍.探讨血清肿瘤标志物检测对消化系统肿瘤检测意义[J].中国现代药物应用.2011，33（14）：412-413
[2]张斓.血清肿瘤标志物检测诊断消化系统肿瘤的价值[J].实用临床医学.2010，42（12）：745-746
[3]杜希利，孟晓辉，王昌敏.电化学发光CYFRA21-1、CA125检测在食管癌临床诊断中的价值[J].新疆医学.2010，36（01）：642-643
为何要检查肿瘤标志物
肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增殖的过程中，由肿瘤细胞合成、释放或者是机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质。包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多肽等。肿瘤标志物可分为：①胚胎性肿瘤标志物，如癌胚抗原甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）等；②含糖物质类标志物，如癌抗原（CAl25、CA199、CA50 、CA242等）；③酶类标志物，如前列腺特异性抗原（PSA） 、神经元特异性烯醇化酶（NSE）等；④激素类标志物，如人绒毛膜促性腺激素（hCG）等；⑤其它蛋白质类标志物，如铁蛋白（Ferr）、β2-微球蛋白等。
当机体发生肿瘤时，血液、细胞、组织或体液中的某些肿瘤标志物就可能会相应地升高。通过肿瘤标志物的检查可以在肿瘤普查中早期发现肿瘤患者，目前最常用的肿瘤标志物有：甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖原125（CA125）、前列腺特异性抗原（PSA） 、神经元特异性烯醇化酶（NSE）等。
如何看懂肿瘤标志物检查结果
甲胎蛋白（AFP）正常参考值：血清中含量小于10ng/mL，肝癌患者血中的AFP大于400ng/mL，要引起警惕。不过，AFP升高也并非肝癌的专利。因为在急性肝炎、慢性肝炎活动期，或者肝硬化患者的AFP都会增高，这类升高一般不超过300ng/mL。普通肝炎AFP增高的时期不长，随着转氨酶恢复正常，AFP也会逐渐减少到正常水平。正常孕妇在妊娠3～5个月时AFP会达最高峰（一般不超过200ng/mL）。
癌胚抗原（CEA）正常参考值：血清中含量小于5ng/mL，原发性结肠癌、胰腺癌、胆管癌、胃癌、食道癌、肺癌、乳腺癌和泌尿系统肿瘤的阳性率会增高。其它部分患有良性肿瘤、炎症和退行性疾病，如结肠息肉、溃疡性结肠炎、胰腺炎和酒精性肝硬化患者的CEA也会升高。不过，这类“升高”远远低于恶性肿瘤，一般小于20ng/mL。
糖原125（CA125）正常参考值：血清中含量小于35U/mL，卵巢癌患者的血清CA125水平会明显升高，其他恶性肿瘤，如乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、结肠直肠癌、其他妇科肿瘤等也有一定的阳性率。非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎等有不同程度升高。此外在早期妊娠的头3个月内，CA125也有升高的可能。
前列腺特异性抗原（PSA）正常参考值：血清中含量小于4.0ng/mL。通常血液中不含或只有极微量PSA。只在患有挤压或破坏前列腺细胞的疾病时可造成PSA的增高，包括前列腺癌、前列腺良性增生等。绝大多数前列腺癌患者血清PSA水平增高。而前列腺肥大、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统疾病，血清PSA水平也可升高，但必须结合其他检查进行鉴别。
小细胞肺癌相关抗原（神经元特异性烯醇化酶NSE）正常参考值：血液中含量0～16ng/mL， NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，对监测小细胞肺癌疗效与病程、预后有重要的价值。 NSE也可作为神经母细胞瘤的标志物。血清NSE水平的测定比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。对胺前体摄取脱羧细胞瘤、精原细胞瘤及其它脑肿瘤的诊断也有重要意义。
糖类抗原（CA153、CA199 、CA724、CA50、CA242）正常参考值分别为：血液中含量分别小于 25U/mL、34.0 U/mL、8.2U/mL、20 U/mL、10 U/mL。CA153是乳腺癌的最重要的特异性标志物；CA19-9是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌，胆囊癌的相关标志物，是胰腺癌敏感性最高的标志物；CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，CA50为广谱肿瘤标志物；CA242是一种新的肿瘤相关抗原，当消化道发生肿瘤时，其含量升高。糖类抗原在乳腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌、胆管癌、肝癌等阳性率也会相应增高。多种良性和炎症病变时也会有增高现象。糖类抗原联合检测对乳腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌、胰腺癌、胆管癌、肝癌等疾病的诊断、监测、治疗、预后具有较高的价值。
β2-微球蛋白（β 2-MG）正常参考值：血液中含量小于 3.2mg/L ，β2-MG是恶性肿瘤的辅助标志物，也是一些肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原。在淋巴系统肿瘤，如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、多发性骨髓瘤等中尤为明显，在肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及子宫颈癌等中也可见增高。由于在肿瘤早期，血清β2-MG可明显高于正常值，故有助于鉴别良、恶性肿瘤。
组织多肽抗原（TPA）正常参考值：血清中含量小于120U/L（酶联免疫法），TPA是肿瘤细胞分泌的一种多肽，在肿瘤诊断上无特异性，恶性肿瘤检出率达70%。常用于缺少特异指标的恶性肿瘤疗效追踪观察，病情好转时降低，复发时升高。急性肝炎、胰腺炎、肺炎时也可出现TPA增高现象。
组织多肽特异抗原（TPS）正常参考值：血液中小于55U/L（EIA法），TPS是肿瘤细胞分泌的一种多肽，80%卵巢癌患者增高，肺癌亦可见增高。查血中TPS可监测癌性疾病活性及治疗效果。
胰胚胎抗原（POA）正常参考值：血液中含量0～7U/mL，胰胚胎抗原是胰腺癌的又一新型、敏感、特异的新标志物，胰腺癌的POA的阳性率为95% ，当肝癌、大肠癌、胃癌等恶性肿瘤时也会使 POA升高，但阳性率较低。
铁蛋白（SF）正常参考值：男性30～400 μg/L ，女性13～150 μg/L。
1 CA199和CEA的联合检测
CA199在胚胎期的合成主要在人体的胆道、胃肠、胰腺，而在成人期合成的量较少，且主要分布在胆道、胰腺等，它是一种抗原物质且与腺癌高度相关。临床将CA199的检测应用于肝胆胰的恶变检查中，且诊断地位日益增高，是目前临床诊断消化道肿瘤较为理想、便捷与可靠的指标，同时对胆管癌有较高的灵敏度和较好的诊断价值。CEA是目前临床上最常用的肿瘤标志物之一，主要是由多糖构成的糖蛋白，被认为是一种广谱的人类肿瘤相关抗原，且是消化系统肿瘤重要的常规检测指标。从组织胚胎学水平上研究显示，CEA既可以表达来源于内胚层的肿瘤，又可以表达来源于外胚层的肿瘤，因此CEA不能用来定位诊断肿瘤。
孙文德等通过90例肝门胆管癌患者与91例同期胆道良性病变患者进行血清肿瘤标志物研究，发现对于肝门胆管癌的诊断，两组患者血清CAl99在肝门胆管癌中阳性率最高（86.67%）、灵敏度最好（93.98%），而CEA的特异度最好（94.60%）。国外的研究人员收集了400多例肝胆及胰腺疾病的患者，对其进行CA199的检测，再根据这些患者的临床特征、影像学检查及病理结果进行研究，发现单独检测CA199对胆管癌没有良好的诊断效果，误诊、漏诊率均很高，且没有统计学意义。国内中山大学研究人员通过化学发光免疫法对胆管细胞癌和健康人的血CA199、CEA进行检测，发现健康人血中的CA199及CEA均低于肿瘤患者，而联合检测肝门胆管癌患者两项肿瘤标志物的阳性率远远高于单项检测这两项肿瘤标志物。
在临床上对于肝门胆管癌疾病的诊断，联合这两项指标的检测可以提高肿瘤检测的准确度、特异度和灵敏度，弥补单一指标检测的不足，进而增加早期患者的检出率，只有尽可能早期发现患者，才能有助于临床医师去提高患者生存率及生存质量，降低死亡率。同时通过联合检测血清CA199、CEA的水平，可以为患者预后提供信息和诊断依据，选择最佳的治疗方案。CA199、CEA联合检测对肝门胆管癌的早期诊断、鉴别及治疗具有重要意义。
2 CA199、CA50的联合检测
CA50主要成分是唾液酸糖蛋白和唾液酸酯，在人体的正常组织很罕见，主要存在于人体的糖脂、高分子蛋白中。当细胞发生非典型性增生时，其内的糖激活酶激活途径发生效应，使细胞表面的糖基结构改变，从而成为糖链抗原的标志物。它是反映肿瘤存在的一种特异性物质。
汪正广等联合检测34例经手术和病理证实的胆管癌的患者与21例胆囊息肉患者血清CA199、CA50的水平，发现CA199和CA50灵敏度与特异度相对较高，灵敏度为80.15%和92%，特异度为72.34%和25%，从中可以看出，这两种肿瘤标志物在手术后已大大降低；在术后监测的几十例术后2周的患者，CA199和CA50都有不同程度的下降；有3例术后6个月复发的患者中CA199和CA50明显升高，这将给临床疗效提供一个可以参考的指标，且操作简便，费用较低，对临床疗效的判断是一个积极而快捷的指导。
3 CA199、CA125、AFP、CEA的联合检测
癌抗原CA125属于IgG类糖蛋白，自1981年首次发现以来备受关注。虽然说CA125最早是从上皮性卵巢癌抗原检测出来，但目前已被广泛应用于妇科、呼吸科及眼科等领域。一般来说，人体内有少量或微量的CA125，但当机体收到炎症或肿瘤等相关因素刺激时，其在血清中的含量会大幅升高。AFP是一种血清糖蛋白，由肝脏及卵黄囊在胚胎早期合成，胎儿在母体发育时达到高峰，出生后机体内水平逐渐减少，甚至消失。AFP是临床上诊断肝癌最敏感、最特异的指标，其灵敏度高达70%。AFP不仅诊断肝癌有较高价值，在其他恶性肿瘤中也可以升高。
对于血清CA199、CA125、AFP、CEA肿瘤标志物的联合检测，国内学者通过对一定数量的胆管癌患者、良性胆道疾病患者及健康患者进行了4种肿瘤标志物的检测研究，发现胆囊癌患者血清中的4种标志物较正常对照组高，而AFP、CEA、CA199的阳性表达较良性胆道疾病组高，4种肿瘤标志物单独评价中，灵敏度最高的是CA199，特异度最高的是AFP。当联合检测4种标志物时发现，其灵敏度、特异度明显高于单项检测。联合检测血清CA199、CA125、AFP、CEA标志物的评价效果优于单项检测，同时结合其发病者临床表现、影像学资料等方法，既可以提高胆管癌早期诊断水平，又有助于选择临床治疗方案及判断预后。
4 CA242、CA199、CA125、CEA的联合检测
CA242是一种成分为唾液酸化抗原，在国内研究中越来越广泛，最先在人结肠腺癌细胞株COLO 205免疫小鼠后获得单克隆抗体被发现，人们对于CA242的抗原决定簇的化学结构尚未研究清楚。这种新型的肿瘤抗原属于糖酯类类抗原，在健康人群中血清含量几乎为零，但在肿瘤患者体内含量会大大上升。研究表明，胆管癌患者中血清CA242的含量较高，且胆汁淤积对其影响较小，因此检测的灵敏度很高，临床有较高的参考价值。
国内学者蒋海兵对68例经病理诊断确诊为胆管癌的患者进行血清肿瘤标志物CA199、CA242、CA125、CEA的单独检测及联合检测，结果为患者血清CA199的阳性率为73.53%，CA242的阳性率为58.82%，CA125的阳性率为25.00%，CEA的阳性率为13.24%，从结果可以看出，单一检测肿瘤标志物时，只有CA199较为敏感，并对胆管癌的诊断意义最大，其他3种标志物不敏感。当联 合检测时其阳性率为80.89%，大大高于单一肿瘤标志物的检测。这4项肿瘤标志物的联合检测，加上影像学检查及临床症状的体现，可以提高诊断的实用性和特异性。
5 结语
肝门胆管癌的临床症状缺乏相应的特异性鉴别方法，早期诊断相对比较困难，虽然医学影像学检查可以为临床诊断提供价值，但临床中诊断的金标准还是术后的病理学活检结果。对于肝门胆管癌患者的确诊需要术后病理活检，不仅诊断费用高，而且存在创伤及痛苦。近年来，随着检验科学技术的进步，诊断肝门胆管癌的肿瘤标志物越来越多地被应用于临床研究，并且在检测肿瘤时，联合检测肿瘤标志物较单一肿瘤标 志物的检测对疾病早期诊断的准确度、灵敏度将大大提高。对于术后患者，联合肿瘤标志物的检测加影像学诊断，可以对于术后疾病的检测和治疗提出更有意义的指导，同时将来可能通过基因工程改造，使这些肿瘤标志物成为恶性肿瘤患者体内的跟踪器，用于靶向治疗恶性肿瘤，所有这些都有待于进一步研究和探讨。
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[关键词] 肿瘤标志物；胃癌；老年；联合检测
[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）11（c）-0101-02
The application of joint detection of serum tumor marker in diagnosis of gastric cancer with elderly
HE Qing-wei ZHANG Zheng-guo ZHANG Jin-jun
Department of Laboratory，Henan Province Hospital of Traditional Chinese Medicine，Zhengzhou 450002，China
[Abstract] Objective To investigate the application of joint detection of serum tumor markers CA724，CA199，CA242，CEA in diagnosis of gastric cancer with elderly.Methods Full-automatic chemiluminescent detector was used to detect CA724，CA199，CA242，CEA of 52 cases of elderly patients with gastric cancer，which were considered as the observation group，the same detection of 50 cases of health people were the control group，then make contrast analysis between two groups.Results The level of CA724，CA199，CA242 and CEA in the observation group were significantly higher than that in the control group（P
[Key words] Tumor marker；Gastric cancer；The elderly；Joint detection
胃癌在消化道恶性肿瘤中的病死率高居首位，早期胃癌多无症状或仅有轻微症状，当临床症状明显时，病变已属晚期，故早期诊断及治疗对其预后十分重要。目前用于检测胃癌的标志物均为非特异的肿瘤相关抗原，多存在特异性及敏感性低等不足，同时选定几种特异性或敏感性高的指标联合检测可提高胃癌诊断的敏感性或特异性[1]。目前已发现100多种有一定临床价值的肿瘤标志物，其中与胃癌相关的标志物主要有CA724、CA199、CA242、CEA等。本文通过采用全自动化学发光分析仪对血清肿瘤标志物进行检测，探讨其单项和联合检测在老年患者胃癌诊断中的应用价值，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取2010年9月～2011年5月本院肿瘤内科已确诊为胃癌的住院和门诊患者共52例作为观察组，平均年龄（69.4±8.7）岁，其中男性38例，女性14例。同时选取正常健康人50例作为对照组，平均年龄（68.2±7.6）岁，其中男性33例，女性17例。
1.2 标本采集与检测
采集患者空腹静脉血3 ml，离心后取血清800 μl，并置-20℃冰箱保存待测。采用化学发光法对血清肿瘤标志物CA724、CA199、CA242、CEA进行检测。
1.3 主要试剂与仪器
试剂盒为美国雅培原装进口试剂，全自动化学发光分析仪为美国雅培公司i2000SR。
1.4 统计学方法
采用SPSS 11.5统计软件进行数据的处理及分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P
2 结果
2.1 两组胃癌肿瘤标志物水平的比较
观察组患者血清CA724、CA199、CA242、CEA水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P
2.2 胃癌肿瘤标志物检测阳性率的比较
老年胃癌患者血清中CA724、CA199、CA242、CEA单项检测阳性率分别为53.85%（28/52）、42.31%（22/52）、38.46%（20/52）、30.77%（16/52），CA724与其他标志物两项以上联合检测阳性率为61.54%～80.77%，与单项检测比较，差异有统计学意义（P
表2 胃癌肿瘤标志物检测阳性率的比较
与CA724、CA199、CA242、CEA比较，*P
3 讨论
肿瘤标志物是由肿瘤细胞分泌或机体对肿瘤的生长产生反应而分泌的物质，肿瘤标志物不是恶性肿瘤的特异产物，但在恶性肿瘤中表达明显增多。很多情况下，一种肿瘤细胞可产生多种肿瘤标志物[2]，但实际上没有一种肿瘤标志物的特异度和灵敏度均能达到100%，使检测单一肿瘤标志物作为恶性肿瘤诊断手段受到限制，临床上常将几项或多项标志物联合检测以提高肿瘤检出率[3-4]。
CA724是一种较新的肿瘤标志物，是一种高分子糖蛋白，是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性和敏感性，在其他胃肠道肿瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的检出率，在消化系统恶性肿瘤中有很好的应用价值[5]。本研究结果显示CA724阳性检出率为53.85%，提示CA724对老年患者胃癌的诊断优于其他肿瘤标志物，是监测胃癌进程和治疗效果的一个十分有用的指标。CA199是一种黏蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物，主要存在于胃肠和卵巢的腺癌组织中，目前已成为诊断胃癌较为可靠的肿瘤标志物之一。本研究显示CA199检测阳性率为42.31%，可用于胃癌患者的早期诊断、治疗和复发的监测指标。CA242是被分离较晚的一种肿瘤特异性生物学蛋白，临床研究发现，其具有唾液酸化鞘脂类抗原生物学特征，消化道肿瘤敏感性较高，胃癌患者血清CA242有不同程度的升高[6]。本研究显示血清CA242检测阳性率为38.46%，与CA724、CA199相比明显偏低。CEA是一种较复杂的含糖蛋白质，可广泛存在于内胚叶起源的消化系统肿瘤，也可存在于正常胚胎的消化管组织中，对胃癌、大肠癌和肺癌的疗效判断具有重要的临床意义。本研究中血清CEA检测阳性率为30.77%，对胃癌的诊断敏感性较低，但对肠癌的诊断具有较高敏感性。本研究显示通过CA724和其他肿瘤标志物两项至四项的联合检测阳性率明显高于其他单项检测，充分说明联合检测可提高胃癌患者的检出率。
有文献报道胃癌患者血清CA724、CA199、CA242、CEA的阳性率与分化程度、转移及肿瘤临床分期密切相关，提示检测血清中CA724、CA199、CA242、CEA水平不仅可用于健康体检、普查和早期胃癌的诊断，对判定胃癌进展、恶化程度、转移及预后也有重要的临床意义[7-8]。
综上所述，血清CA724、CA199、CA242、CEA水平升高是胃癌发生、发展的重要因素之一，联合检测有助于老年胃癌患者的临床诊断、治疗监测和预后判断，为早期诊断与治疗提供依据。
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摘 要 目的:探讨糖类抗原1-5(CA1-5)、糖类抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AP)、糖类抗原15-(CA15-)5种肿瘤标志物(TM)联合检测在妇科肿瘤中应用价值。方法:用罗氏E1电化学发光免疫分析仪联合检测7例妇科疾病患者肿瘤标志物。结果:子宫颈恶性肿瘤1例联合检测肿瘤标志物5项结果均为阴性。子宫恶性肿瘤5例例可见CA1-5和CA19-9同时升高例检测结果阴性。子宫内膜恶性肿瘤例1例CA19-9升高1例CA1-5和CA19-9同时升高例阴性。卵巢恶性肿瘤8例例CA1-5升高例CA1-5和CA19-9同时升高例阴性。结论:统计妇科恶性肿瘤7例肿瘤标志物阳性结果仅1例(7.%)存在阳性率较低的问题。适当联合检测肿瘤标志物对提高所观察恶性肿瘤的阳性率有一定价值各肿瘤标志物间有明显的互补性但无明显组织特异性具有一定参考意义和应用价值。
关键词 糖类抗原 癌胚抗原 甲胎蛋白 恶性肿瘤
资料与方法
6年月～8年1月初诊的妇科疾病患者7例平均年龄5.7岁。诊断均由影像、病理证实其中阳性结果(1项以上升高)58例恶性肿瘤1例(17.%)。阴性结果179例恶性肿瘤17例(9.5%)。
方法:取空腹静脉血ml离心备用。联合检测AP、CEA、CA1-5、CA19-9、CA15-均用罗氏E1电化学发光免疫分析仪及配套试剂、标准液、质控液。正常值:AP ～7.ng/mlCEA ～.ng/mlCA1-5 ～5U/mlCA19-9 ～7U/mlCA15- ～5/ml。
结 果
单项肿瘤标志物检测阳性结果:AP单项阳性1例AP 967.ng/ml为子宫良性肿瘤。CA1-5单项阳性1例输卵管恶性肿瘤1例CA1-5 16.U/ml卵巢恶性肿瘤例CA1-5分别为169.1、7.1U/ml其他良性疾病如卵巢畸胎瘤、卵巢囊肿、子宫肌瘤、葡萄胎等8例CA1-5 .5～19.6U/ml平均8.U/ml。恶性肿瘤较良性疾病结果明显增高。CA19-9阳性1例子宫内膜恶性肿瘤1例CA19-9 88.9U/ml妇科良性疾病11例CA19-9 .9～69.5U/ml平均1.U/ml。良、恶性疾病结果无差异。CEA、CA15-无单独阳性结果出现。
项肿瘤标志物阳性常见模式结果:仅见CA1-5、CA19-9均阳性模式1例其中卵巢恶性肿瘤例结果分别为CA1-5 98.1U/ml、CA19-9 119.1U/ml和CA1-5 688.7U/ml、CA19-915.1U/ml。子宫内膜恶性肿瘤1例CA1-5 15.1U/ml、CA19-9 6.U/ml。子宫恶性肿瘤例结果分别为CA1-5 57.7U/ml、CA19-9 1.6/ml和CA1-57.U/ml、CA19-9 7.1U/ml。良性疾病9例CA1-5 9.9～6.U/ml平均115.5U/mlCA19-9 9.9～18.1U/ml平均59.6U/ml。卵巢恶性肿瘤项结果明显增高其他良恶性疾病增高程度相比较差异无统计学意义其他项和项以上肿瘤标志物阳性模式未检出。
讨 论
常见肿瘤标志物检测已广泛应用于临床在临床疾病诊治中提供了一定帮助但因其特异性不高敏感性差至今没有一种肿瘤标志物能完全满足临床要求。研究发现单向TM检测阳性率较低多种TM联合检测可使检出率显著提高。本文统计子宫颈恶性肿瘤1例联合检测肿瘤标志物AP、CEA、CA1-5、CA19-9、CA15- 5项结果均为阴性。可以看出宫颈恶性肿瘤上述组合的TM不需要检查。CA1-5是卵巢恶性肿瘤较好的标志物本文统计其阳性率约占75%但是在其他妇科良性肿瘤炎性反应时结果也可升高。
本组资料虽经过年多的统计某些疾病样本数量仍太低不能进行精确的统计学处理缺乏代表性。希望广大同仁共同努力开展肿瘤标志物在临床使用的分析统计工作为临床提供最经济、最实用的肿瘤标志物及组合提高恶性肿诊断准确性。
【摘要】：目的 探讨肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的应用价值。 方法 选取2011年5月到2012年8月将40例肺癌患者作为观察组，20例肺良性疾病患者作为对照组，空腹收集血清后，用电化学发光免疫法检测血清肿瘤标志物 CEA、CYFRA21-1、CA125、NSE。分析两组肿瘤标志物的含量及检测的敏感性、特异性。结果 观察组四项肿瘤标志物含量均高于对照组，差异有统计学意义（P
【关键词】：肺癌肿瘤；标志物；检验；临床
肺癌起源于支气管黏膜上皮，可向支气管腔内和（或）邻近的肺组织生长，并通过血液、淋巴或支气管转移扩散。肺癌的分布以右肺多于左肺，上叶多于下叶。起源于主支气管、肺叶支气管的癌肿，位置靠近肺门者称为中心型肺癌；起源于肺段支气管以下的癌肿，位置在肺的周围部分者称为周围型肺癌。选取2011年5月到2012年8月将40例肺癌患者，进行肺癌肿瘤标志物检验并进行临床诊断，现报告如下：
1 临床资料及方法
1.1 一般资料选取2011年5月到2012年8月将40例肺癌患者作为观察组，男26例，女14例；年龄27～80 岁，平均55.6岁；20例肺良性疾病患者作为对照组，男9例，女7例；年龄27～80 岁，平均55.2岁。
1.2 方法所有检测者均清晨空腹静脉采血 2 ml，分离血清保存于－20 ℃冰箱待测，采用 C－12 型肿瘤诊断用蛋白芯片试剂盒，严格按说明书操作进行。肺癌的检查与随访：①首次影像学检查时，依赖形态学特征。②动态影像学检查，仍依赖形态学特征，但要观察结节在观察时间段内大小形态是否改变。③肺内有其他原发灶，同时见到肺内孤立结节，则考虑转移；肺外转移灶检出，考虑肺内原发灶。④肺结核与肺内腺癌的鉴别较困难。⑤当鉴别困难时，可动态观察。国内外均主张90d后复查。
2. 结果
观察组四项肿瘤标志物含量均高于对照组，差异有统计学意义（P
3 讨论
恶性肿瘤既往多通过 X 线检查、病理组织检查等方法诊断，但普遍存在灵敏度不高、特异性不好等缺陷，而且通过这些方法诊断后患者多已进入晚期，治疗难度大。近年来，随着医疗技术的不断发展，肿瘤标志物在早期诊断肿瘤中的作用逐渐得到越来越多学者的重视。
肺癌的肿瘤标志物检测在肺癌诊断中具有重要的参考价值，尤其在判断肿瘤术后放化疗后有否复发是比较灵敏，其指标升高往往早于影像学检查，但与显示分子影像水平的PET/CT则各有千秋。目前临床检验最常用的肺癌肿瘤标志物检测主要有以下几种：癌胚抗原（CEA），神经元特异性烯醇化酶（NSE），鳞状细胞癌抗原（scc），糖类抗原125（CA-笛），细胞角蛋白19片断（CyFRA21—1）等。CA125 为表达于胎儿体腔上皮细胞中的糖蛋白，在肺癌诊断中有良好的灵敏度和特异性。NSE 存在于神经内分泌细胞及神经源性肿瘤细胞中，有研究表明，肺癌组织中 NSE 水平显著高于癌旁及良性肿瘤组，提示可用于肺癌诊断。
本组研究结果表明，肺癌患者血清中 CEA、CYFRA21-1、CA125、NSE 等含量显著高于肺良性疾病患者 ，提示这些肿瘤标志物可用于早期诊断肺癌。 这四种指标联合检测敏感性及特异性均高于单一指标检测，提示联合检测效果优于单一指标检测。 肺腺癌组血清 CEA 阳性率显著高于鳞癌组及小细胞肺癌组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。小细胞肺癌组 NSE 阳性率高于鳞癌及腺癌肺癌组， 差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。 提示肺腺癌中 CEA 血清水平及敏感度高于其他病理类型， 小细胞肺癌中 NSE 血清水平及敏感度高于其他病理类型。 因此，不同肿瘤标志物在肺癌不同组织类型中表达水平存在差异，单一肿瘤标志物检测肺癌存在一定局限性，联合检测可有效避免单项检测对特定组织类型肺癌的漏诊情况的发生，同时利于肺癌病理类型的鉴定。
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[中图分类号]R446.11[文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2007）12（c）-190-01
胃癌为胃内常见的恶性肿瘤，可以通过纤维胃镜做出正确的早期诊断，但有个别病例因取材过小、过少，或病变小取材有限而造成诊断困难，这就需要利用检测血清肿瘤标志物来进行辅助诊断。目前用于临床的肿瘤抗原检测，均为非特异性的肿瘤相关抗原，所以选择适当的肿瘤标志进行联合检测可提高检测的敏感性和特异性。本课题通过对CEA、CA19-9、CA72-4和CA242水平及其联合检测结果进行分析比较发现，CA72-4与CA242两项联合检测的敏感性和特异性均高于其他单项或联合检测。
1 资料与方法
1.1一般资料
检测组为28例临床诊断为胃癌的患者，平均年龄58岁，于手术或化疗等各种治疗前取得血清标本保存备用；对照组为20例健康成人体检者，平均年龄50岁。
1.2方法
应用放射免疫检测法对CEA、CA19-9的水平进行检测，试剂盒采用国产试剂盒，应用酶联免疫检测法对CA72-4、CA242的水平进行检测，试剂盒采用瑞典进口试剂盒。
2 结果
从表1和表2的实验结果可见，血清肿瘤标志水平组合后每一组的敏感性均高于其中任一单项的敏感性，但特异性有所降低。在各种组合项的检测结果中发现，CA19-9与CA242组合后特异性最高，但敏感性明显降低；而CEA、CA19-9、CA72-4与CA242四项联合后敏感性最高，但特异性最低。
3 讨论
肿瘤标志物主要是癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是宿主对体内新生物反应而产生并进入组织中的物质。因其大多无器官特异性，单独测定任何一种现有的肿瘤标志物的作用是有限的。目前，临床实验室肿瘤标志物的检测技术主要针对肿瘤相关抗原，联合、动态检测多种肿瘤标志物，以提高诊断恶性肿瘤的敏感性和特异性[1]。
血清CEA是一种肿瘤细胞黏附分子，是最有价值的肿瘤标志物之一，做血清动态检测对消化道恶性肿瘤复发或转移的监测有重要的意义[2]。CA19-9是一种黏蛋白型的糖蛋白类肿瘤标志物，表达在高分子量（＞4×105）黏蛋白上的糖类位点，在恶性肿瘤中升高非常明显，在消化道恶性肿瘤中敏感性达47.3％，特异性高达93%，被认为在进展期和复发转移癌中阳性率较高的指标之一[3]。CA72-4也是肿瘤相关糖蛋白抗原，亦称为TAG-72，其在胃肠道癌、卵巢癌、乳癌中均有增高。CA242是从人结直肠癌细胞系CoLo205单克隆抗体中发现的，也是一种唾液酸化的鞘糖脂抗原，它是胰腺癌和结直肠癌的肿瘤标志［4］。
从表1和表2的实验结果可见，血清肿瘤标志水平组合后，每一组的敏感性均高于任一单项的敏感性，但特异性有所降低。在各种组合项的检测结果中发现，CA19-9与CA242组合后特异性最高，但敏感性明显降低；而CEA、CA19-9、CA72-4与CA242四项联合后敏感性最高，但特异性最低。只有单项敏感性最高的CA72-4和单项特异性最高的CA242组合后既有较好的敏感性又有较好的特异性。
综上所述，对于无法配合纤维胃镜检查又高度怀疑胃癌或纤维胃镜检查后高度可疑胃癌的患者，CA72-4与CA242联合检测是临床辅助诊断胃癌的最佳选择，其对于早期发现胃内恶性肿瘤，早期治疗意义重大。
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[关键词]肌上皮细胞；标志物；涎腺肿瘤
[中图分类号]R 73[文献标志码]A[doi]10.3969/j.issn.1673-5749.2012.01.020
The myoepithelial cell markers in salivary gland tumorsZhu Xiaojie, Zhang Jiali, Chen Xinming.[The State Key Laboratory Breeding Base of Basic Science of Stomatology（Hubei-MOST）& Key Laboratory of Oral Biomedicine Ministry of Education, School and Hospital of Stomatology, Wuhan University, Wuhan 430079, China]
[Abstract]There are a large part of salivary gland tumors with myoepithelial cell（MEC）differentiation. Owing to the confusion in identifying the MEC and its variants, immunohistochemical staining was often used to make differential diagnosis. Therefore, biomarkers for MEC have drawn considerable attention recently. This review will summarize the development of the myoepithelial markers in salivary gland tumors.
[Key words]myoepithelial cell；marker；salivary gland tumor
涎腺肿瘤是口腔颌面部的常见肿瘤，其中具有肌上皮细胞（myoepithelial cell，MEC）分化能力的较多，如良性肿瘤中的多形性腺瘤、肌上皮瘤、基底细胞腺瘤，恶性肿瘤中的腺样囊性癌、肌上皮癌、上皮肌上皮癌等均具有MEC分化能力。肿瘤性MEC形态学变异大，加上涎腺肿瘤中MEC常分化不完全，甚至在多数情况下，MEC以其前体细胞抑或管腔上皮和非管腔上皮的过渡形式存在[1]，更增加其在常规切片中的辨认难度，因而往往需要通过免疫组织化学或电镜鉴别。MEC在肿瘤抑制方面的作用已被证实[2]，可能的机制有：1）合成和改建基膜；2）诱导上皮形成，分泌生长因子和细胞因子；3）表达和蓄积大量的肿瘤抑制因子和蛋白酶抑制剂，分泌高水平的maspin（肿瘤生长和侵袭的抑制因子）和组织抑制剂；4）体外抑制侵袭和血管生成等。Deugnier等[3]在对乳腺癌的研究中发现，MEC在管腔上皮的发育和分化，建立乳腺双层导管系统和抑制乳腺癌间质的侵袭中均起到十分重要的作用。因此，寻找特异性强敏感性高的标志物来鉴别MEC，对判断肿瘤的生物学行为具有十分重要的意义。
1传统的MEC标志物
MEC常用的免疫组织化学标志物有高相对分子质量的细胞角蛋白（cytokeratin，CK）-14、17，肌特异性肌动蛋白（muscle-specific actin，MSA）、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）、平滑肌肌球蛋白重链（smooth muscle myosin-heavy chain，SMM-HC）、S-100、波形蛋白、钙调蛋白和P63蛋白[4]。
Furuse等[5]用α-SMA标记多形性腺瘤，发现上皮样和类浆细胞样变异的MEC为阴性表达；钙调蛋白尽管敏感性高于α-SMA，但特异性不够，因其在管腔形成细胞中也有表达；S-100在所有选取的多形性腺瘤中均有表达，但是特异性也不高。MSA和α-SMA也都可在血管平滑肌细胞及间质肌纤维母细胞中表达，而涎腺肿瘤常伴有血管增生，也在一定程度上增加了诊断难度。
Cavalcante等[6]在研究波形蛋白、钙调蛋白和肌动蛋白-35在涎腺肿瘤中的表达时发现，波形蛋白和钙调蛋白的敏感性高于肌动蛋白-35，因此认为联合检测波形蛋白和钙调蛋白用于鉴别涎腺肿瘤中的MEC十分有效。
P63蛋白可表达于多种组织和腺体。Genelhu等[7]证实，P63蛋白不仅是鉴别涎腺肿瘤中MEC较敏感的标志物，并且P63蛋白表达的缺失参与了癌在多形性腺瘤的几种亚型的分化。国内有学者[8-9]也证实了P63蛋白在维系涎腺上皮性干细胞的生存和分化状态中可能具有重要作用并且是特异性的肿瘤性MEC标志物。Ramer等[10]的研究阐述了P63蛋白作为诊断涎腺腺样囊性癌预后的重要价值。
2新兴的MEC标志物
2.1maspin
maspin基因是一种肿瘤抑制基因，其产物是丝氨酸蛋白酶抑制剂，在细胞的迁徙、运动和增殖中起重要作用，并能抑制肿瘤的发生和发展。研究显示，maspin在正常涎腺组织中表达很弱，而在多形性腺瘤中表达增强，恶性多形性腺瘤中表达下降。其中它主要表达在MEC中，而在导管上皮中则无表达[11-12]。maspin阳性肿瘤往往病理学恶性程度较低，从而表现为较低的肿瘤浸润能力和癌基因c-erbB低表达；maspin表达阳性肿瘤微血管生成明显减少。这提示MEC可能通过产生maspin而发挥抑制肿瘤浸润和血管生成的作用[13]。研究显示，maspin高表达于腺样囊性癌和黏液表皮样癌中，而较低表达于涎腺导管癌中，在腺泡细胞癌中甚至无表达。并且maspin阴性表达与淋巴转移呈显著相关性，提示maspin不仅可作为MEC的标志物，同时也是某些涎腺肿瘤的预后指标[14]。有学者[15-16]发现maspin参与了肿瘤细胞程序性死亡的诱导过程。
2.2巢蛋白
巢蛋白是最晚被识别的且最大的中间丝。由于它的氨基酸序列与其他已知的任何中间丝都不一样，所以将巢蛋白划分为Ⅵ类中间丝。在早期胚胎发生的神经上皮干细胞中以及发育着的骨骼肌中有巢蛋白的强表达。免疫组织化学证实所有的神经干细胞巢蛋白均成阳性。在中枢及周围神经系统以及肌肉中增生的祖细胞内巢蛋白的表达先于其他种类中间丝的表达：如中枢神经系统的神经丝和胶质原纤维酸性蛋白、肌肉中的结蛋白，免疫组织化学研究显示，在不同类型的原始神经外胚叶肿瘤、室管膜瘤、胶质瘤中出现对巢蛋白的免疫反应。研究显示，某些胰腺细胞的巢蛋白是发育的神经细胞中的一种特征性蛋白。巢蛋白出现于毛囊干细胞、小胶质细胞、视网膜祖细胞中[17-20]。最近有学者[21-22]将巢蛋白用于标记乳腺肿瘤，发现巢蛋白几乎表达于接近肿瘤的所有导管和腺小叶的MEC中，强弱不等。巢蛋白作为一种新近发现的MEC标志物，特异性更高，它不仅可以被用来检测MEC及祖细胞，而且在肿瘤的发生发展中也发挥着重要作用。
2.3CD109
CD109是最近克隆到的一种表面抗原，为糖基化磷脂酰肌醇联结的糖蛋白，属于含硫酯的α2巨球蛋白家族成员。Lin等[23]在造血干细胞的一个亚群及祖细胞、激活的血小板和T细胞中发现该蛋白，但其生理功能一直不清楚。在正常的肺组织中，只有支气管和细支气管上皮的基底细胞和支气管分泌腺的MEC中表达CD109[24]。Hasegawa等[25]发现CD109高表达于乳腺、唾液腺、泪腺的MEC以及前列腺基底细胞，而在导管上皮中不表达。CD109不仅表达于正常的涎腺、泪腺、乳腺的MEC的胞浆及胞膜，在涎腺腺样囊性癌、多形性腺瘤等肿瘤的MEC成分中也可表达。而在涎腺导管癌，前列腺癌中则不表达。另外，CD109还可用于鉴别乳腺原位导管癌和侵袭性癌，因为前者高表达而后者不表达。综上，CD109可以考虑作为MEC的一种新的标志物对临床病理诊断提供帮助。
3展望
理想的MEC标志物应同时具有较高的灵敏度与特异性，而且能鉴别成纤维母细胞、血管平滑肌细胞和导管细胞。单一MEC标志物往往不能同时达到上述要求，因此常采用P63和高相对分子质量的细胞角蛋白、波形蛋白和钙调蛋白，以及免疫双标技术，或多种MEC标志物联合可以明确是否存在MEC或MEC分化[5-6]。Furuse等[26]发现用波形蛋白的其中一种单克隆抗体V9加上肌源性的标志物是检测MEC比较好的方法。
MEC参与多种涎腺肿瘤的构成，肿瘤性MEC形态复杂，灵敏度与特异性高的MEC标志物有助于肿瘤性MEC或其分化细胞的鉴别。目前研究或应用的单一MEC标志物都存在局限性，进一步研究各种MEC标志物的联合应用或寻找灵敏度与特异性更高的MEC标志物，能提高诊断准确率，也有助于研究MEC在涎腺肿瘤发生发展中的作用。
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7月-2014年8月于笔者所在医院诊断治疗的86例小细胞肺癌患者作为研究对象，同期选取非小细胞肺癌患者75例，其他良性肺部疾病患者45例。采用电化学发光法对治疗前后肺癌患者和其他肺部疾病患者的血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、ProGRP、CYFRA21-1、癌胚抗原（CEA）水平进行检测，同时肺癌患者还进行相关影像学检查。结果：ProGRP对小细胞肺癌的敏感性为79.74%，显著高于CEA、CYFRA21-1和NSE检测，差异均有统计学意义（P
【关键词】 肿瘤标志物； 胃泌素释放肽； 病情监测； 疗效评估； 预后判断
中图分类号 R730.43 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）24-0042-02
【Abstract】 Objective：To investigate the clinical value of serum gastrin-releasing peptide precursor（ProGRP） in the diagnosis，condition monitoring，curative effect evaluation and prognostic judgement of small cell lung cancer（SCLC）.Method：86 cases of small cell lung cancer patients admitted to our hospital from July 2012 to August 2014 were selected as the objects，75 cases of non-small cell lung cancer patients and 45 patients with other benign lung diseases were selected as control.The levels of NSE，CEA，ProGRP and CYFRA21-1 in the serum of patients with lung cancer or other lung diseases were detected by the electrochemical luminescence method before and after treatment，patients with lung cancer recieved imaging examination as well.Result：The sensitivity of ProGRP was 79.74% to the diagnosis of small cell lung cancer（SCLC），higher than the sensitivity of CEA，NES and CYFRA21-1，the differences were statistically significant（P
【Key words】 Tumor markers； Gastrin-releasing peptide； Condition monitoring； Curative effect evaluation； Prognostic judgement
First-author’s address：The First Affiliated Hospital of Xiamen University，Xiamen 361003，China
doi：10.14033/ki.cfmr.2016.24.023
小细胞肺癌在临床上是一种预后差、恶性程度高的肿瘤疾病，约占原发性肺癌的20%～25%[1]。小细胞肺癌的生长速度极为迅速，且极易向远处发生转移，一旦发现，往往已经处于疾病的中晚期，治疗难度也有所增加。临床中最简便、经济的检查方法就是肿瘤标志物。目前，神经元特异性烯醇化酶（NSE）是临床上应用较多的小细胞肺癌肿瘤标志物，胃泌素释放肽前体（ProGRP）作为一种新的小细胞肺癌肿瘤标志物已逐渐被应用于临床[2]。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年7月-2014年8月于笔者所在医院诊断治疗的86例小细胞肺癌患者作为研究对象，所有患者经细胞学诊断、病理证实以及影像学诊断证明均为恶性病例。另外，再选取腺癌患者40例、鳞癌患者35例共75例非小细胞肺癌患者和经临床症状、体征、病史、临床资料、胸片检查均确诊为良性的其他肺部疾病患者45例作为对照。排除免疫性疾病者、严重肝肾功能损伤患者和其他恶性肿瘤患者。各组患者的一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
治疗前，对良性肺疾病患者、肺癌患者进行空腹采血。取3 ml静脉血，于室温下静置20 min，再进行离心分离血清。采用电化学发光法检测ProGRP、CEA、CYFRA21-1及NSE值。推荐临界值为：ProGRP 69.2 pg/ml，CEA 5.0 ng/ml，CYFRA21-1 3.39 ng/ml，NSE 10 ng/ml。
1.3 统计学处理
使用SPSS 15.0软件对本研究所得数据进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料的比较采用字2检验，使用Kruskal-Wallis非参数秩和检验多组间差异。P
2 结果
ProGRP对小细胞肺癌的敏感性为79.74%，显著高于CEA、CYFRA21-1和NSE检测，差异均有统计学意义（P
3 讨论
本研究结果表明，在对不同组织学类型的肺癌进行鉴别时，鳞状细胞癌、腺癌的ProGRP敏感性明显低于小细胞肺癌，差异均有统计学意义（P
综上所述，SCLC重要的肿瘤标志物是血清ProGRP和NSE，尤其ProGRP对SCLC诊断的敏感性较高；ProGRP与NSE、CEA、CYFRA21-1联合检测对SCLC的敏感性可以达到89.24%，对小细胞肺癌的诊断具有重要意义。
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