时间：2023-07-10 17:34:30
开篇：写作不仅是一种记录，更是一种创造，它让我们能够捕捉那些稍纵即逝的灵感，将它们永久地定格在纸上。下面是小编精心整理的12篇中医方剂学基础，希望这些内容能成为您创作过程中的良师益友，陪伴您不断探索和进步。
【关键词】 方剂学；案例教学；教学改革
方剂学是联系基础和临床的桥梁课程，方剂又是中医医生治疗疾病的主要工具和最终手段之一，因此，方剂学教学质量关乎的中医院校毕业学生的临床水平和能力。近年来兴起的案例教学模式对中医经典教学模式起到了重要的补充作用，本文拟从中医方剂学案例教学模式的必要性、实施方法、注意问题等进行探讨。
1 方剂学案例教学开展的必要性
方剂学是联系基础和临床的桥梁课程，其内容包含中医基础、中医诊断、中药、内科及妇儿科、皮肤科、外科等多学科内容，因此其包容性非常强。方剂学重在阐明方剂的配伍理论及其临床运用，传统的方剂学教学仍然通过组成、功效、主治、方解的顺序进行平铺直叙式的教学模式为主，不利于学生对具体方剂的理解和分析，而中医临床一般是按照理、法、方、药的过程来诊治病人，即“四诊合参（辨证）一确立治法一遣药组方”［1］。案例（病例）教学是符合疾病诊疗过程的教学模式，应该成为方剂学教学中的主体模式之一。
动手能力和创新能力的培养本身就是我国高等教育的薄弱环节，在中医院校更为明显。学生的临床能力的培养主要在医院进行。近年来，由于招生规模的不断扩大，中医医院已经难以满足学生临床能力培养的需要［2］。因此，案例教学模式对提高学生的动手能力与创新能力具有重要的作用，补充了学生实践能力培养的医院培养的不足，为学生早临床打下良好的基础［3］。
2 案例教学的实施方法
1.1 案例的设计
分为三类案例进行设计，分为文字案例、口述案例和多媒体案例三种，但是由于条件的限制，以文字案例为主；为了保证真实性，相应的加部分口述案例和多媒体案例。以章节为单位，每一章（节）编排一个典型案例。文字案例由教师选择临床典型病例，或者选自典型医案，以文字形式表达出来；口述案例是病人自己叙述主诉、症状、病情、用药等资料，配合体征的图片；多媒体病例就是医生和病人诊疗互动过程的录像。
1.2 教学的组织
（1）文字案例教学：老师将设计好的案例提前发给学生，学生准备背景知识。然后，以小组为单位，每组不超过10人，每班不超过30人，分三个小组进行讨论。讨论过程中，教师也要加入到讨论中，并适时的予以引导和指导，掌控课堂进度。这种模式由于学生预先有背景知识的准备，往往能够讨论深入而热烈；同时，由于要准备背景知识，极大的促进了学生的自主学习能力。（2）多媒体案例教学：包括口述案例和录像案例，这些案例提前并不让学生知晓，而是在课堂上即时播放。然后，以小组为单位，每组不超过10人，每班不超过30人，分三个小组进行讨论。讨论过程中，教师适时的予以引导和指导，培养学生快速收集资料和进行诊断、处方的能力。
3 方剂学案例教学应该注意的问题
3.1 突出方剂学学科特色，避免搞成内科学案例教学
方剂学固然涉及中医基础、中医诊断、中药、内科及妇儿科、皮肤科、外科等多学科内容，是一个综合性的学科，重点在于阐述药物配伍、治法和主治病证的关系，其中配伍是方剂的灵魂。因此方剂的案例教学，应该重点讨论遣药用方。
3.2 弱化教师角色
教师虽然从案例的设计到案例教学的开展中是必不可少的角色，但是为了充分调动学生学习、思考和创造的能动性，使学生成为学习的主体，就必须弱化教师的教师角色。教师在案例教学中，应当主持人参与到其中，对案例教学中的学生讨论予以引导和指导。
参考文献
1］龙一梅.《方剂学》合理化的理论教学模式探讨［J］.西北医学教育，12（5）:416418.
【关键词】 新安医家；方剂学；医学流派
“新安”是我国历史上一个地区的名称，包括今之歙县、休宁、绩溪、黟县、祁门以及婺源（现归于江西省）六县，以祁门县有新安山而得名。 新安地区名家学者层出不穷，医学流风影响很大，形成了独树一帜的新安医学。据考证新安医家撰写的医学著作有835种［1］，著作中有新安医家对《内经》、《难经》的诠注与阐释，对仲景学说的研究与发挥，医理、诊法、本草、方论、医案、内、外、妇、儿、五官等各科专著，针灸、推拿、运气、养生等无所不及，而在这些著作中方论类著作就有363种［1］，其它各类著作中也含有丰富的方剂学内容，为方剂学的发展做出了较大贡献。
1 影响方剂学的理论
南朝宋时新安太守羊欣撰有《羊中散杂汤丸散酒方》一卷、《疗下汤丸散方》十卷、《羊中散药方》三十卷，这是有文献记载的早期新安方书专著。明清以后新安医学处于鼎盛时期，方剂专著大量刊出，还有很多书虽然不是方剂专著，但也蕴藏着丰富的方剂学内容，影响方剂学的理论。
清代程钟龄在《医学心悟》中创立“医门八法”，使中医治法得到充实和发展，书中对“八法”作了详细的论述和分析，明确指出：“论治病之方，则又以汗、和、下、吐、温、清、补、消八法尽之。盖一法之中，八法备焉，八法之中，百法备焉。病变虽多，而法归于一。”体现了中医“以法统方”的思想，为后世治法的研究与应用做出了巨大贡献。
方剂学发展史上的第一部方论著作出自于新安医家。明代吴崑著有《医方考》六卷，吴氏有感于当时医界中“不明医方之旨与医方之证，而盲目开方治病”的弊端，广搜博采，再由博返约，集历代医家之精华，是一部理、法、方、药俱备，完整而又系统的方论专著。清代罗美的《古今名医方论》是继《医方考》之后又一部较著名的方论性著作，全书载方136首，每方先载方名，次主治，次药物及服法，最后选有代表性的古今名医有关此方的论述。吴谦的《医宗金鉴·删补名医方论》选择历代常用良方200首，引述历代医家对该方的方论，再加以评议，分析方剂配伍意义，不乏有深刻见解之处，也是重要的方论性著作。
方剂分类方法上，清代汪昂首创方剂综合分类法，在其所著《医方集解》中，收录正方三百余首。在分类上既有治法，又有病因，并照顾到方治有专科，将其分为22类。这种分类法便于同临床辨证结合，较为切合实际，被后世推崇。汪氏又用诗歌体裁编著《汤头歌诀》，计方歌二百首，正附方共三百多方，每方都有简要的解释，通俗易懂，易读易记，流传甚广。明代徐春甫的《医学入门捷径六书》在前人十剂分类的基础上加调、和、解、利、寒、温、暑、火、平、夺、安、缓、淡、清十四剂，成为二十四剂，是对十剂分类法的发展。
新安医家所创方剂在历版方剂学教材中均有收录，现行七版《方剂学》中收录有止嗽散、半夏白术天麻汤、五味消毒饮、龙胆泻肝汤、香砂六君子汤、清气化痰丸、贝母瓜蒌散、养阴清肺汤等二十余首名方，从地域角度来看所占比例是较大的。
2 继承发展前人之方
新安医家勤于研读古籍，广泛继承古人的经验，非常善用前人经典方剂，同时又不墨守成规，根据病证在前人方剂的基础上灵活变通，汲其精义，重在开拓。例如吴楚喜用甘温补中法，宗东垣多用补中益气，但又不拘于东垣，认为东垣脾胃学说“详于治脾，略于治胃；详于升脾，略于降胃。”通过大量临床实践，提出“脾胃分治”说。方肇权通过推理论证和临床实践，提出了不同见解，在《方氏脉症正宗》中列出改正汤散三十四首，如改正六味地黄汤、改正四物汤、改正麻黄汤、改正桂枝汤、改正逍遥散、改正独活寄生汤等。许豫和发展古方逍遥散的应用，在儿科用治疳症，《治验》中记载“贺氏子，四岁，潮热两月，腹膨人瘦，颈生瘰疬，暴躁咬牙，类乎疳症，医用消痞药，杂治不效。予曰：此儿性躁多怒，盖禀母气而然，又食多郁之乳，宜以逍遥散治之，服二十剂而愈”。还有用逍遥散加炒栀子、车前子治肿胀等等。许氏所创名方新定黄连香薷饮是由《和剂局方》香薷散加味而来。方中“香薷从外一升，黄连从里一降，药之担力，二味为主，剂之偶者也；厚朴、麦芽以平胃气，扁豆、木瓜以和脾气，二陈和胃以行痰，水湿伤脾之症，何患不除？”
《医方集解》、《医方考》在收集整理前人方剂时常有发挥，如龙胆泻肝汤是汪昂在《兰室秘藏》方剂的基础上，加黄芩、山栀、甘草三味，使清热泻火之力更强。五磨饮子则是吴崑在《济生方》四磨汤的基础上去人参，加木香、枳实而成，使药专力猛，宜于体壮气实者的暴怒气厥。诸如此类的例子不胜枚举。
3 创制新方展现特色
新安医家在长期的医学实践中积累了丰富的治疗经验，提出了很多新学术、新思想，在这些学术思想的指导下创制了很多切实有用的方剂，这些方剂是新安医家临床经验的结晶，是理论与实践的结合，也是他们学术思想的最佳体现。孙一奎创制了温补下元的“壮元汤”、“壮元丸”等方，用于治疗气虚中满、癃闭、遗尿、痿证等疾病。吴澄治疗虚损博采众长，创理脾阴法、解托法和补托法，制中和理阴汤、理脾阴正方、柴陈解托汤、和中解托汤、清里解托汤、益营内托散、助卫内托散、双补内托散、宁志内托散、补真内托散等22方。余国佩创制了治燥、治湿诸方，尤其是治燥方剂，立意新颖，特色明显，应用较多，如解燥汤、清金解燥汤、安本解燥汤、助液汤、泽生汤、甘雨汤等。程钟龄创制止嗽散、消瘰丸、启膈散、半夏白术天麻汤、贝母瓜蒌散、萆薢分清饮、生铁落饮等，其用药君臣佐使多寡得宜，看似平淡，实则有出其不意之效，具有重要的实用价值，至今仍为临床医家普遍赏用。
4 各科方剂内容丰富
新安医家所治疾病不局限于内科，也广涉妇、儿、外、眼、喉等各科，撰有《外科应验良方》、《跌打秘方》、《摄生种子秘方》、《胎产方》、《小儿方药》、《眼科秘方》等各科方书，并创制了一批各科特色方剂，丰富了各科方剂的内容。
汪机《外科理例》详述了痈、疽、疮、疡等外科疾病的脉、证、治法，主张外病内治，列有处方265首，创有万金散治痈疽恶核肿痛发背，如圣丸治癞风，萆薢汤治杨梅疮，消肿托里散治疮肿发背等方剂。《医宗金鉴》对外科疾病论治也相当详细，载有众多外科处方，如治乳房肿块有荆防牛蒡汤、橘叶瓜蒌散，治瘰疬有消核散、附子败毒汤，治肺风粉刺、面鼻疙瘩有颠倒散、枇杷清肺饮，治溃疡、杨梅疮、臁疮有莹珠膏。清代方家万继承先世医术，精于外科而有发挥，著有《德章祖传外科秘书》，其所拟的方剂中，有治疔的疏风追毒散，疗骨疽的秦艽羌活汤，治瘿瘤的开痰解郁汤等。江昱《跌打秘方》中有水药煎方30首，内服丹、丸、散24首，针对伤科特点尚列有外敷方19首，熏洗方2首，膏药方2首和药酒3首。
程松崖《眼科秘方》对眼科证治经验颇丰，认为“眼白珠有红丝微痛者，用清散药，宜荆防汤。”“眼白珠尽红肿痛生眵，流泪羞明者，火盛也，宜凉血散火汤。”“眼小角淡红或赤痛者，心之虚火也，宜用养血散火汤。”“眼黑珠周围红者，肝火也，或痛极或微痛，宜用泻肝汤。”还创制了眼科外用方，如蕤仁膏治眼眩作痒或糜烂，同时配洗浴眼方外洗。郑氏喉科在我国喉科发展史上独树一帜，郑梅涧《重楼玉钥》为著名喉科专著，其子郑枢扶《重楼玉钥续编》、《喉白阐微》、郑塵《喉科密钥》、许佐廷《喉科白腐要旨》等一脉相承，对喉科常见病的诊治做出了重要贡献。除前所提及治白喉创养阴清肺汤外，《重楼玉钥》中尚列有外治方30余首，如白喉吹药方屡用屡验，万益丹为术中流血不止之吹药等等。
新安儿科专著代表作有许豫和《许氏幼科七种》，创有黄土稻花汤、解肌汤、新定黄连香薷饮等名方。汪机《痘治理辨》制牛蒡甘草汤治麻痘初作，吴学损《痘疹四合全书·痘疹金镜录》有十神解毒汤疗血热痘疹。程云鹏《慈幼新书》玉露饮用于产后缺乳，山豆根汤治齿痛等。
妇科方剂至今在临床仍较常用的有徐春甫《古今医统大全》中所制益母八珍汤、济阴丸、泰山磐石散、芩连四物汤、穿山甲散等。清·汪喆《产科心法》从种子、胎前、临产及产后四方面论述妇女的生理特点和病理规律，并扼要记述了产科常见病的治疗方药。创有生精益肾种子的补天五子种玉丹、养血安胎的安胃定胎散等方。
新安医家对方剂学发展所做的贡献远不限于此，新安医家创制、化裁的方剂也非以十数百可计，很多有价值的内容尚未被发现，整理、研究这些宝贵的遗产，不仅有着非常重要的理论意义，对指导现代临床、开发新药也将大有裨益。
【关键词】 中医方剂；方剂功效；知识挖掘
在进行中医方剂功效定性、定量的研究中，我们分别发表了关于“药量强度”计算模型研究的2篇论文[1-2]，介绍了方剂功效定性、定量计算的基础模型，以及该模型从线性计算到非线性计算的改进，并对其有效性进行了实验报道[3]。在此基础上，为了提高方剂功效定性、定量计算的精准度，我们又进行了更深入的研究，主要研究内容包括：方剂功效的向量计算、以临床表现信息为依据的方剂功效筛选计算、优势功效加权计算等。现详述如下。
1 方剂功效的向量计算
1.1 药性向量及其贴近度计算
常用中药有上千种，每种中药都有自己的性(寒热温凉)、味(酸苦甘辛咸等)和归经(十二经)，统称为“中药药性”。因此，以这些性、味、归经为属性，每味中药的独特的药性将表现为这些性、味、归经属性论域上的一个N维布尔向量，该性、味、归经属性为真时取值1，否则取值0。记第i种中药的药性向量为Ai＝(aik)，k＝1，2，…，N，其中N为性味归经属性的总个数。依据中医典籍和临床知识可以构造出中药-性味归经表。
我们用下式计算第i、j两种中药药性的贴近程度：
其中αij为第i、j两种中药的贴近程度；aik和bjk分别为第i、j两种中药的第k种性味归经，真为1，假为0；N为两种中药的不同性味归经属性总数。根据中药-性味归经表，由(1)式可以算得任意两两药物间的药性贴近度矩阵。
1.2 药效间相互作用
根据中医方剂学理论，方剂的组成具有一定的配伍结构，也就是说，方剂中各药之间是有联系的，且这种联系和患者的症状、体征以及医生的辨证论治思路密切相关，由此形成了方剂配伍结构的多样性。但是，不管方剂配伍的结构怎样复杂，有几种关系是共性的，即：中药的药效与药效之间的作用关系；方剂功效与所治病证之间的对应关系；临床表现对方剂功效的选择关系等。基于这样的认识，我们分别建立了“药效关系知识”、“证效关系知识”和“候(症状体征)效关系知识”，并采用“矩阵表”表达。
药效间的相互作用是基于“药效关系知识”提出来的。“药效关系知识”表达的是一个方剂中所含中药的所有药效之间的联系。中医的一个方剂由几味、十几味乃至几十味中药组成，每一味中药具有几种或十几种药效，因此，一个方剂客观地集成有数十种药效，这些药效相互间存在着某些相互作用的关系，从而由各味中药的药效综合产生方剂的整体“功效”。
药效间相互作用的方式可粗分为3类：①协同—相互加强；②抑制—相互减弱；③无作用—相互不发生影响。可细分为6类：①双向协同—加强是相互的；②单项协同—有方向性的加强；③强抑制—比较强烈的抑制；④弱抑制—比较弱小的抑制；⑤同作用—药效相同；⑥无作用—相互不发生影响。
需要说明的是，无论两个药效间有何种形式的联系，都涉及到作用强度问题，需要预先计算出初始的药效强度量，这个初始量由“药量强度”计算模型已经完成[3]。
1.3 药效作用强度的向量合成计算
药效作用强度的向量合成计算是在初始化药效强度计算的基础上进行的，图1为两个药效e1与e2之间的作用强度的向量合成表示。
e1与e2向量分别表示两味中药的两种药效，其夹角θ由这两味中药的药性贴近程度决定。e1与e2之间合成向量的方向与e1相同，它的作用强度在数量上是e1大小加上e2在e1向量上的投影的大小。显然夹角θ越小，合成后的药效就越大，e1与e2合成后的药效强度的计算公式为：
e12＝e1＋e2cosθ
若记α＝cosθ，则上式可表示为：e12＝e1＋αe2
(2)
这里的α就是“1.1”项下两味中药药性的贴近度αij。
需要指出：在计算上，一般情况下e12与e21可能是不相同的，这反映了药效间相互作用的不对称性。
1.4 方剂功效作用强度的向量计算
将二药效的相互作用类型和作用强度用推理规则(知识)表示，这些推理规则存放在知识库中，用一个关系弧Ryq表示某种作用关系与相应算法的联系。每一种关系类型都有相应的药效算法与之对应Rqg表示对应的算法。例如，其中“双向协同关系”的药效算法为：双向协同A①Ei’∩Ej’；A①为发生双向协同关系时药效的算法，表达式为：Ei’Ei＋αEj，Ej’Ej＋αEi；其他各式从略。具体的算法存在算法库中，其过程可用下式简明地表示：YioRyqoRqg ，其中，Yi表示方剂中药物的药效强度，Ryq即上文提到的药效作用关系弧，符号“o”表示广义的“作用综合”；“oRqg ”表示通过计算公式A1，A2，…，An ，最后计算出各种药效的强度值。
2 方剂功效聚集及计算
2.1 方剂功效聚集需求的提出
通过运用“药量强度”计算模型以及上述方剂药效作用强度的向量计算，我们实现了方剂功效定性、定量的计算，并在实验的基础上对其有效性也进行了比较与评价[3]。然而，中医方剂客观上存在着一方治多证的情况，中医称此为“同方异治”。于是，某一个方剂在具体使用时，其具有针对性的功效是哪些？此问题的回答引出功效聚集的需求。因此，只有在按照中医方证相应的理论计算得出的方剂功效定性、定量化序列基础上，然后进行聚集计算，才能挖掘出更加符合当前病证的方剂功效。
所谓方剂功效聚集，就是以临床表现信息为依据，对方剂功效进行筛选计算和加权计算。
2.2 以临床表现信息为依据的方剂功效筛选
“临床表现信息”即指当前方剂所针对的病证的症状体征。症状体征是除了方剂组成之外的方剂相关因子中最具客观性的因子，因此，以方剂所针对的症状体征为依据，对方剂功效进行筛选是合理的，并在完成第一轮方剂功效定性定量计算之后进行。
通过方剂功效强度计算，一般一个方剂会有几十种非零值的功效强度被排列出来。由于中医方剂有“一方适应多证”特点，即使是排在首位的功效(值最大)，也未必集中反映了当前这个方剂的主治方向。因此，有必要依据症状体征与药效的关系(知识)，筛选出当前方剂的有效功效，即当前发挥作用的那些功效。
我们知道，每一功效都对应一个相对确定的适应症候集(知识)。对于初步算得的方剂非零值的每一功效强度，逐一把它的适应症候集与方剂对应的(患者)症候集加以对照，如果没有交叠，则认为该功效为冗余，加以删除；否则保持原功效强度值。
上述过程被称为“方剂功效筛选”，筛选后的功效强度更加紧凑，成为预测当前方剂适应证的重要依据。
试以《伤寒论》中“桂枝加桂汤”为例，筛选前后的计算结果见表1。
表1 桂枝加桂汤功效筛选前后排序比较（略）
根据“桂枝加桂汤”方义，该方主要治疗由“肝气上逆”引起的诸病，如“奔豚”等。从表1的内容不难看出，筛选后的功效更精准地反映了“桂枝加桂汤”治疗“肝气上逆证”的功能。
2.3 以临床表现信息为依据的方剂功效的加权计算
方剂功效筛选计算中，我们依据临床信息剔除了冗余的功效，保留了相关的功效。但保留下的功效的排序是否就完全合理呢？未必如此。这是因为，做功效筛选时，每一功效的适应症候集虽与临床的症候集有交叠，但交集的大小有不同。有的功效的适应症候集可能只包含一两个当前的症状体征，有的则几乎包含了当前全部的症状体征。这显示出症状体征对功效具有选择性，也是一个方剂能发挥其治疗作用的原因所在。为强调此种“选择性”，我们提出了“方剂功效加权”概念，以突出方剂的优势功效。
接下来的问题是如何确定不同功效的权重系数。显然，如果某功效的适应症候集不包含当前任何临床症状体征，其权重系数为0；如果某功效的适应症候集包含了当前全部临床症状体征，其权重系数应该为1(最大)。所以可以用功效的适应症候集所包含的临床症状体征的多少来确定权重系数的大小。具体的计算方法将在下一节详细给出。
下面以《伤寒论》瓜蒂散中“吐风痰”、“宣郁”功效为例，来看对方剂优势功效加权的实验结果。见表2。表2 瓜蒂散功效加权前后计算结果排序（略）
从表2可以看出，瓜蒂散的“吐风痰”、“宣郁”作用，经加权计算之后被强调出来了，这更加接近瓜蒂散的方义。
3 方剂功效聚集的算法表示
3.1 方剂功效的适应症候集和临证症候集的数学表示
一个方剂有多种功效，方剂功效的适应症候集是指每种功效对多种症候有疗效而言。我们将功效i的适应症候集表示为：Gi＝{zi1 ，zi2，…，zik}，i＝1，…，170。170种功效的症候集在我们的系统中是用“候(症状体征)效关系知识表”来表达的，是系统数据库已有的基础信息之一。
我们将临床表现信息提供的临证症候集表示为：Gp＝{z1，z2，…，zl}。
3.2 方剂功效的症效系数
给定功效i的适应症候集Gi和临证症候集Gp ，则称：
为功效i关于症候集Gp的症效系数βi 。这里∩为集合的交运算，|·|为取集合的基数(集合所含元素个数)。可以证明，这里的βi在0和1之间。
显然，可以将βi?[0，1]视为症候对药效选择的权重系数。当功效i的适应症候集Gi和临证症候集Gp的交集为空集(不交叠)时，症效系数βi为零，相当于该功效i被筛选掉；当功效i的适应症候集Gi和临证症候集Gp完全相同(交集就是Gp)时，该功效i的症效系数βi为1，其为方剂的最具优势的功效。其他功效将被赋予0和1之间不同的权重βi 。
3.3 方剂功效聚集的计算公式
方剂的功效强度是入方所有药物的所有药效的复杂综合，设给出方剂的功效强度为：f＝(f1，f2，…，fn)。
在文献[1]中我们提出了如下的计算公式：
上式中k=1，2，…，n。其中fki为方剂中第i味药物的第k种功效的作用强度，同样，flj为方剂中第j味药物的第l种功效的作用强度；rklij为方剂中第i味药物的第k个功效与第j味药物的第l个功效间的相互作用系数；d为入方药物种类数；n为不同功效种类数。
公式(4)中没有考虑到方剂功效的聚集计算。为此，我们提出了新的计算公式：
公式(5)中的记号规定同公式(4)。不同的是其中的βi ，它是方剂功效i和方剂对应的症候集Gi的症效系数，可以根据公式(3)算出。
4 讨论
在方剂功效定性、定量的计算中，方剂功效的向量计算方法遵循了中医方剂学理论的认识，即方剂功效不是诸多药效的简单叠加，而是根据药效之间存在着的复杂关联知识的挖掘计算。药效之间的关联不仅具有不同的类型，而且还有不同的强度，即贴近度。不同的贴近度和中药的药性有关。
以临床表现信息为依据的方剂功效筛选计算，可以把方剂功效的个性特征更加精准地表达出来，为当前方剂适应证的准确预测奠定了基础。
相关实验证明，优势功效加权计算的结果更符合中医学的认识，因而这种方法理论上具有普遍意义；同时，方剂优势功效计算有“评价”意义，即可对方剂的各种功效以临床表现为依据，通过被选权重计算，对该功效是否为当前方剂的主要功效(优势功效)进行评价。
对优势功效的加权计算的结果启发了对方剂功效挖掘更深入的思考。例如，若能将临床表现区分为主症、次症、伴有症，在此基础上的“加权”计算将更为合理，这也是我们进一步研究的目标之一。
方剂功效在被筛选的同时，也提供了方剂功效释放率的信息，所谓“方剂功效释放率”是指被筛选出的功效占方剂全部功效的百分比；这一发现，对方剂质量评价体系的研究有重要意义，初步实验结果表明，《伤寒论》中方剂功效释放率普遍较高，此研究将另文讨论。
【参考文献】
[1] 任廷革，高全泉，刘晓峰.中医方剂功效及适应证候信息的智能处理方法[J].中南大学学报(自然科学版)，2007，38(增刊1)：633－637.
[关键词]淋证；中医传承辅助系统；组方规律；中医方剂大辞典
淋证是以小便频、急、涩、痛为特点的病证[1]，多见于现代医学的尿路感染、泌尿系结石、肾盂肾炎、前列腺炎、膀胱炎、泌尿系结核等疾病，为临床常见、多发病证。目前临床尚没有统一的分类方法，为其临床诊断和治疗经验的总结带来了许多不便。我国历代中医药文献中记载了大量淋证治方，对这些文献资料进行挖掘并总结其用药规律、组方特点，不仅可以为淋证的临床治疗提供借鉴，而且可为淋证病机的认识提供重要数据信息。
“中医传承辅助系统”是中国中医科学院中药研究所与中国科学院自动化研究所联合开发的集数据录入、数据管理、数据查询、数据分析等为一体[2]的数据统计分析软件，可根据方剂数据集发现用药规律，确定用药模式和用药规则，采用聚类算法获取新方剂[3]，为方剂组方规律分析及新药处方发现等提供了便捷快速的统计分析工具[4]。本文运用该软件对《中医方剂大辞典》治疗淋证的方剂用药规律进行系统分析。
1 材料与方法
1.1 处方筛选及录入
从《中医方剂大辞典》中筛选“主治”项中明确记载治疗淋证的方剂，剔除其中组成重复的方剂，得到673首，录入“中医传承辅助系统（V1.1）”。该系统软件由中国中医科学院中药研究所杨洪军研究员提供。
1.2 数据分析
通过“中医传承辅助系统”中“数据分析”模块中“方剂分析”功能，进行组方规律分析。首先在“中医疾病”项中输入“淋”，提取出治疗淋证的全部方剂；其次进行药物使用的频次统计，将所有方剂中每味药物的出现频次从大到小进行排序；再次进行方剂组方规律分析，将支持度个数设为35（支持度个数表示至少在35首方剂中出现，支持度为5.2%，即某2味药物A和B同时出现的概率），置信度设为0.6（表示A药物出现时B药物出现的概率，本参数越接近1，A出现后B出现的几率越高），按照药物组合出现频次从大到小的顺序进行排序；并进行“规则分析”，即分析所得组合的规则；最后利用聚类分析（核心算法包括改进的互信息法[5]、复杂系统熵聚类[6]）进行新方分析，选择合适的相关系数（衡量强相关和弱相关，本文为8）和惩罚系数（指改进互信息用的惩罚因子，本文为5），然后点击“提取组合”按钮，发现新组方（核心算法是无监督的熵层次聚类[7]）。
2 结果
2.1 用药频次
《中医方剂大辞典》中治疗淋证的673首方剂包含442味中药，进行频次统计得到治疗淋证使用频次在50以上的药物有22味，见表1。
统计结果显示，治疗淋证使用频次高的药物以利水通淋药为多，其中主要是清热利水通淋之品，表明热淋为淋证的主要类型，临床较常见，反映了湿热结聚膀胱为淋证的主要病因病机。从表1还看出，清热凉血药的使用频次也较高，表明血淋临床也常见。
《诸病源候论・淋病诸候》说：“血淋者，是热淋之甚者。”可见热淋可以发展成血淋。另外，使用频次较高的还有益气养阴药，提示淋证之邪易伤气、阴，常致气虚阴亏之证。
2.2 基于关联规则apriori算法组方规律分析
根据本文所筛选的治淋方剂数量和药味数，结合经验判断以及不同参数提取数据预读，以支持度个数35从组方中提取出34个常用药对，5个3味药物的核心组合，见表2。
从表2看出，使用频次较高的药物组合以清热利水通淋药为主，这与常用药物的统计结果一致。并体现出阴虚者配伍清热养阴药、血热者配伍清热凉血药、湿热较盛者配伍清热燥湿药的配伍特点。
2.3 基于熵方法的新方分析
根据所得治疗淋证方剂数目，并结合经验判断和不同参数提出数据的判读，选择相关系数为8，惩罚系数为5，进行熵方法聚类分析。
2.3.1 基于熵方法聚类的核心组合分析 按照上述相关系数和惩罚系数的约束，基于熵方法聚类，挖掘出可能为隐性规律的3～5味药的核心组合63组，见表3～4。该分析结果不仅体现了运用关联规则apriori算法而得到的组方规律，而且发现活血行气药的使用较为常见，提示气滞血瘀在淋证病机中占有重要地位。古人对淋证与气血运行阻滞有关已有阐述，刘河间云：“淋，小便涩痛也，热客膀胱，郁结不能渗泄故也……热客于肾部，干于足厥阴之经，廷孔郁结极甚，而气血不能宣通，则痿痹而神无所用。”（《素问玄机原病式・六气为病》）在治则上朱丹溪提出“流行滞气”（《丹溪心法・淋》），尤在泾认为“其膏沙石淋，必须开郁行气，破血滋阴方可”（《金匮翼・诸淋》）。关于淋证病机张景岳指出与“积蕴热毒”有关（《景岳全书・杂证谟・淋浊》），这在隐性规律核心组合中泻热解毒药的使用相吻合。
2.3.2 基于熵方法层次聚类的新处方分析 在以上核心组合提取的基础上，通过无监督的熵层次聚类算法，得到用于新方聚类的组合后，进一步组合得到13个新处方，见表5。
运用熵层次聚类算法得到的新处方所主证候较多，有气血阴阳之异、虚实寒热之别。其中1号方和11号方主要由清热利水通淋药组成，热淋、血淋及石淋之实证可选用之；13号方重在养血滋阴，用于膏淋、劳淋之虚证较为合拍；10号方重在温补，肾阳虚者可用；4号方能行滞气，2号方能活血，7号方功可解毒，临床可辨证使用；8号方则能安神，劳淋之心劳常伴见心神不宁之症，使用此方可谓对证。
3 讨论
淋证为临床常见的肾系病证之一，自《内经》首载淋之名称后，历代医家对其症状表现、证型分类、病因病机、诊断治疗作了深入研究和总结，积累了丰富经验，创制了大量有效方剂，为大家今天研究、开发治淋新法新药奠定了扎实的理论基础并提供了宝贵的临床资料。
《中医方剂大辞典》系统整理了我国上自秦、汉，下迄现代（1966年）具名方剂[8]，对其中治淋方剂进行科学的统计分析，可以挖掘中医古今治疗淋证的用药经验。“中医传承辅助系统”软件一方面采用规则分析，可实现以频次为核心的显性经验分析，利用该软件分析得到治淋方剂中各味中药的使用频次，利用集成于系统中的apriori算法，选取合适的支持度，可提取出治疗淋证2～5味的常用药物组合。借此不仅可以了解治疗淋证的常用药物及其配伍特点，而且可以把握淋证的常见证候及辨证治疗规律。另一方面“中医传承辅助系统”软件中“新方分析”模块集成的熵方法，可提取低频次高相关的药物组合，实现对组方中隐性规律的发现，包括隐性药对、隐性核心组合药物之间关联性的定量描述、核心药物组合演化与提取、新处方发现等[2]。分析这类结果，笔者不仅可能得到对淋证病机的新认识，而且通过新方设计，可为淋证新药研发提供有益线索。
本文运用以上分析方法，发现古今临床治疗淋证使用频次最多的中药是清热利水之品，该结果说明热淋为临床常见证型。从清热凉血药的高频次使用看，淋证患者中血淋的发病率很高。另外，益气养阴药的使用频次也较高，说明淋证患者气阴易耗，正虚邪实病机多见。
从熵方法聚类挖掘出的可能为隐性规律的3～5味药的核心组合看，活血行气、化痰解毒药的使用也不容忽视，应当根据临床实际并结合不同淋证分型的病机特点加以合理运用。
通过无监督的熵层次聚类算法得到13个新处方，以方测证，这些新处方所主证候有虚实寒热之别、气血阴阳之异，与临床实际相吻合。这为新药研发提出了有益的启示。
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Analysis on composition principles of prescriptions for stranguria
in dictionary of traditional Chinese medicine prescription
SUN Jing-chang*， WANG Miao-miao
（Shandong University of Traditional Chinese Medicine， Ji′nan 250355， China）
[Abstract] By using traditional Chinese medicine inheritance support system to analyze the dominant experience and recessive principles of the prescriptions for stranguria in the dictionary of traditional Chinese medicine prescription （DCMP）， we aim to define the medication pattern and rule and to acquire new prescriptions. In dominant experience analysis， we were able to find 22 drugs used over 50 times， including drugs of clearing heat， diuresis and relieving stranguria which are the most used and drugs of clearing heat， cooling blood， benefiting Qi and nourishing Yin. In addition， drugs of activating Qi and Xue， eliminating phlegm and removing toxic are often used， including 34 herb pairs and 5 combinations of three-taste drugs are used more than 35 times. These results fully reflect the composition principles and compatibility characteristic of prescriptions for treating stranguria in DCMP. Thirteen new prescriptions by way of recessive principle excavating were acquired. These new prescriptions might be suitable to clinical treatments of variable syndromes. This article provides an useful clue to research and produce new drugs.
中医内科学中方剂的教学，与方剂学的教学有区别。中医内科学是运用中医学理论阐述内科所属病证的病因病机及其证治规律，并采用中药治疗为主的一门临床学科。它讲求临证的逻辑性、理法方药的连贯性。笔者对补肾方剂在中内教学中进行了尝试，将中医内科学中补肾方大体分两类，要求灵活掌握肾藏象理论，从加强补肾方治疗肾脏病变不同的侧重点讲解。另外，在教学内容上，还应注意：（1）治法相同而处方不同的比较；（2）不同的病处方相同的意义；（3）重复出现的方剂做好前后比较。通过以上教学方法，加强了学生理法方药学习的连贯性，培养了临证思维，与方剂学从药理和组方配伍原则为主不同，进一步深化了方剂学所学内容，增强了临床实用性，更加靠近了中医内科学的教学目的。
【关键词】 中医内科；教学；体会
中医内科学中方剂的教学，与方剂学的教学有区别。中医方剂学教材以治法和遣药组方的理论为基本内容，并选择临证常用而具有代表性的方剂，通过对各方主治证和组成药物理论的分析，进一步说明治法和遣药组方的理论在辨证论治指导下的具体运用，不仅示人以法，还可以提供临证需要的基本方剂。所以方剂学实质上是专讲论治的一门学科，同时也是培养辨证论治逻辑思维的一种方法。中医内科学是运用中医学理论阐述内科所属病证的病因病机及其证治规律，并采用中药治疗为主的一门临床学科。它讲求临证的逻辑性、理法方药的连贯性。因此，两者对方剂的教学各有侧重。基于以上考虑，笔者在中医内科教学中对补肾方剂的讲解进行了如下尝试。
1 将中医内科学中补肾方大体分两类
要想对中内中补肾方进行讲解，就要对补肾方有一个整体的认识。
1.1 与其他脏腑疾病密切相关的补肾方 如虚哮之平喘固本汤、心悸阴虚火旺证之天王补心丹、痴呆髓海不足证之七福饮、泄泻肾阳虚衰证之四神丸、中风恢复期之地黄饮子等。
1.2 以肾系疾病为主的补肾方剂 如水肿肾阳衰微证之济生肾气丸和真武汤、淋证劳淋之无比山药丸、癃闭之肾阳衰惫证之济生肾气丸等。
2 灵活掌握肾藏象理论
肾左右各一，命门附焉，内藏元阴元阳，为水火之脏，其经脉络膀胱，互为表里，肾主藏精，为生殖发育之源，主五液以维持体内水液的平衡，主骨生髓，听力乃肾气所充。可见肾藏精、主水、纳气是其主要功能，但这几个功能不是孤立的，而是相互影响的，互为因果的。生理状态下，肾之功能的产生是肾气作用的结果，肾气分肾阴与肾阳两方面，只有肾之阴阳协调，肾之功能才能正常，肾气的正常，离不开肾之精气血津液的供养，肾之精气血津液的充盛以五脏六腑之精气血津液为基础。在病理状态下，肾之功能失常，是精水同病，可表现为精病为主、水病为主或精水并重，肾之功能的失常直接病机是肾之阴阳的不协调，其影响因素可以体现在肾自身之气不足，亦可以是肾之精水不足或肾之精气血津液不足，肾气失于供养，亦可见邪气阻滞影响肾气功能的发挥（如邪水），或供养肾气的五脏六腑之精气血津液不能输布至肾。
从五脏相互关系来看，《素问·上古天真论》有“肾者主水，受五脏六腑之精而藏之，故五脏盛，乃能泻”的记载。笔者认为肾接受五脏六腑之精，五脏充盛，肾能主水，“乃能泻”，此泻不但是泻精，而且同时泄水。另外，五脏功能的发挥，离不开肾之元气源源不断的充养。
3 加强补肾方治疗肾脏病变侧重点不同的讲解
补肾的方剂非常多，在上面我们列举了内科教材中较有代表性的一些。肾为水火之脏，元阴元阳所系，肾脏功能的实现得益于阴阳的协调。所以肾脏的调理无非从肾气、肾阴、肾阳、肾精、五脏之气血这几个方面进行调治，这些方面可分不可离，在不同的疾病各有侧重，治疗也就各有偏重。如：水肿病时偏于肾阳不足，气化不利，肾精虽有不足，但水肿时偏于气化不利，所以肿势重时偏于温阳药用量重且药味多，如附子、肉桂、仙灵脾、巴戟天等并且加上行气分之水之车前子和行血分之水之牛膝，有利于肾阳的振奋，方剂常选用济生肾气丸。而滋腻碍气化之养阴药少用或暂时不用。如果水肿基本消退或非常轻，应该注意，阴阳是互生的，阳虚阴也不长，阴虚阳也不生，为了更好地加强去水的作用，必须加强滋阴药物的应用，使阴慢慢地生，阳慢慢地长，使长期的疗效稳定。 再如讲到痴呆髓海不足证之七福饮时，治法为补肾益髓、填精养神，七福饮的主方如下：熟地、当归、人参、白术、炙甘草、远志、杏仁。同学们经常问到为什么要选此方？七福饮中直接补肾的药很少，它的补肾、填精益髓是通过培补后天实现的，是“肾者主水，受五脏六腑之精而藏之”的具体运用，是后世倡导的一种治肾的方法，即“补肾不如补脾”的具体体现。
本书成书于清乾隆二十六年辛巳(1761)，为《吴氏医学述》第4种。吴氏认为当时流传较广的《医方考》与《医方集解》两书，虽各有优胜，但亦各有不足，《医方考》“因病分门，词旨明爽，海内盛行，但搜采不无阙略”;《医方集解》则“先详受病之由，次解用药之意，硕论名言，采搜甚富，然不能无承讹袭愆之说，且于新方总未采录，均未可以语全书也”。由此以两书为蓝本，据“方有宜古不宜今者”，与“医贵通变，药在合宜”的观点，“取吴氏、汪氏所辑而增改之。得古今良方凡一千三百余首，禀诸经以观其合，订之证以发其微，编为十四卷，题其端曰《成方切用》”，其用意“所录皆取切于时用之方，而尤期用方者之切于病情也”(语出吴仪洛《成方切用》序)。与前两者相较，《成方切用》条理明晰，释证详细，学术价值较高，对于方剂理论发展与临床辨证施治更具指导意义。《四库全书总目提要》卷一百五《子部十五•医家类存目》评价此书:“大旨谓古方不宜今用，故所录皆切于时用之方。［6］”经考察各家书目及实物，知《成方切用》木刻本共有两种:即清乾隆二十六年辛巳(1761)硖川利济堂刻本(十二卷，卷首一卷，卷末一卷)和清道光二十七年丁未(1847年)瓶花书屋刊本。前者为初刻本，版本价值最高。后者二十六卷，在前者基础上校正并增补若干内容，具有较高的校勘价值。
《成方切用》学术主张与影响
1广集成方，切于时用
笔者据《中国医学大成总目提要》，结合清乾隆二十六年硖川利济堂刻本和清道光二十七年瓶花书屋刊本，对《成方切用》所载方剂进行统计，概述如下:首刊方制总义。“内者性命之道，经者载道之书”，“既为古圣之神方，自不得不录之以冠于卷首”，故卷首载《内经》方23首;“摄生尚元，非崇异也，生身以养寿为先，养身以却病为急”，故卷末附《勿药元诠》74条。卷一至卷十二，每卷再分上下，列治气门40方，理血门55方，补养门87方，涩固门28方，表散门65方，涌吐门24方，攻下门42方，消导门52方，和解门51方，表里门20方，祛风门83方，祛寒门93方，消暑门44方，燥湿门56方，润燥门35方，泻火门101方，除痰门52方，杀虫门11方，经带门28方，胎产门58方，婴孩门54方，痈疡门33方，眼目门25方，救急门53方。通览全书，广撷《伤寒论》、《金匮要略》、《千金方》、《三因方》、《小儿药证直诀》等书，博采张仲景等医家之成方论述，以《内经》制方理论为指导，运用阴阳、五行、精气血津液等中医哲学理论阐述治则治法及方剂配伍变通，重视药物性味归经、功效主治、有毒无毒、炮制方法等与处方用药关系，故吴氏所选之方切合实用，所论所言尽彻良法精义。此外，吴氏虽强调遵循传统成方，但亦不忘要求医者临床运用需“审机察变，损益无已”，真正做到“切于时用”。
2详释方义，注重配伍
明清时期，方剂学的发展进入大成阶段，不仅方书众多，研究亦逐渐深入。吴昆《医方考》每类均有短论，略述选方范畴，方剂后附方义进行详细分析和阐述;汪昂《医方集解》由博返约，以法统方，提纲挚领。吴仪洛以《医方考》与《医方集解》为蓝本，撰《成方切用》，对所采集方剂予以诠释，并于方剂后详列各种兼杂症及加减运用，以“理、法、方、药”四字通贯全书，可谓彼时探索方剂学理论的重要成果。如《成方切用•卷八下》“普济消毒饮”条:“治大头天行，…此邪热客于心肺之间，上攻头而为肿盛，以承气泻胃中之实热，是为诛伐无过”，点出本病的病机与治法。继而阐释组方与方义:“黄芩(酒炒)，黄连(酒炒，五钱)，陈皮(去白)，生甘草，元参，柴胡，桔梗(二钱)，连翘，板蓝根，马勃，鼠黏子，薄荷(一钱)，殭蚕，升麻(七分)。芩连苦寒，泻心肺之热为君;元参苦寒，橘红苦辛，甘草甘寒泻火补气为臣;连翘、薄荷、鼠黏辛苦而平，蓝根甘寒，马勃、殭蚕苦平，散肿消毒定喘为佐;升麻、柴胡苦平，行少阳阳明之阳气不得伸，桔梗辛温，为舟楫不令下行为载也。”观“普济消毒饮”之制方，非但论其方之因用，更详论其君臣法制之机，可谓理法方药兼具。
3执持规范，圆机活法
吴氏著述条理清楚，《成方切用》所载方剂词旨明爽，注释精详，既知规范又审时宜，以期通变适用而无拘执。如《成方切用•卷九上》“礞石滚痰丸”条:“治实痰老痰，怪证百病。风木太过，克制脾土，气不运化，积滞生痰，壅塞中上二焦，回薄肠胃曲折之处，谓之老痰。变生诸证，不可测识，非寻常药饵所能疗也，此丸主之。青礞石(一两)，沉香(五钱)，大黄(酒蒸)、黄芩(八两)。”吴氏先引王隐君“痰证古今未详，方书虽有五饮诸饮之异，而莫知其为病之源”之言详述痰涎壅盛之喘嗽呕吐，大便秘结;痰阻经脉之中风瘫痪，劳瘵荏苒，妇人月水不通;化热成毒，痰毒走窜之风毒脚气，疮肿瘰疬、肺痈肠毒，蚀肉作脓;神志失常之癫痫惊狂、心下怔忡等，为病百端，皆痰所致。再释因青礞石性燥悍，能除湿之本，使秽浊不得腻滞而少留。大黄涤荡开积，黄芩清上越之火。沉香纳气归肾，既能疏通肠胃而使水垢不留，又可防礞石粘着于肠，二黄伤胃。故以礞石滚痰丸治实痰老痰，是为常，当执持规范。而用以疗怪证百病，如大便秘结，药投病机，故不止泻而泻自愈，又合通因通用之法门，此则为变是圆机活法。
4集成创新，尽抒己见
[关键词] 陈皮；数据挖掘；关联规则
颜正华教授是国医大师、首都国医名师，诊疗经验丰富。既往研究表明，陈皮为颜正华教授临床常用药物之一[1-2]，其性温燥，长于燥湿化痰，理气调中，临床多用于湿阻中焦，湿痰咳嗽和脾胃气滞，脘腹胀满等病症。本研究收集、整理颜正华教授含陈皮处方1 027首，进而基于中医传承辅助平台软件，应用数据挖掘方法，分析含陈皮处方的药物频次、核心组合与高置信度关联规则等，希冀为继承、发扬颜正华教授学术思想提供参考。
1 材料和方法
1.1 方剂收集 从颜正华教授在北京中医药大学国医堂出诊处方中收集整理含有陈皮的处方1 027首。
1.2 分析软件 本研究采用“中医传承辅助平台系统（V2.0.1）”软件为研究平台，软件由中国中医科学院中药研究所提供。
1.3 处方的录入与核对 将上述筛选出的处方录入“中医传承辅助平台（V2.0.1）”中，录入完成后，由双人负责数据的审核，以确保数据的准确性。
1.4 数据分析 通过“中医传承辅助平台（V2.0.1）”软件中“统计报表系统”中的“方剂统计”功能以及“数据分析系统”中的“方剂分析”功能开展研究，主要研究包括药物频次统计和组方规律分析（包括关联规则分析、提取组合、网络化展示等）。
2 结果
2.1 中医疾病情况分析 1 027首含有陈皮的处方共涉及46种中医疾病，其中频次高于10的疾病有22种，见表1。
2.2 常用药物频次分析 在1 027首处方中，出现频次高于150的共有30味药物，见表2。
2.3 高频次药物组合与关联规则分析 用关联规则挖掘方法，在支持度≥20%，置信度≥0.9的条件下开展研究，得到常用药物组合28个，其中2味药的组合有21个，3味药的组合有7个，见表3。关联规则见表4。支持度分别为10%，20%，30%条件下的药物关联网络图见图1。
如图1所示，在支持度较低（10%）时，可全面展示药物的使用状况；在支持度不断上升（20%）时，可清晰展示药物的组方规律，陈皮常与补血活血、安神、理气、补气、利水渗湿几类药联用；当支持度上升到30%时，可明确得出理气类、活血类药物与陈皮的搭配频率最高，如枳壳、佛手、香附、砂仁、白芍、丹参等。
2.4 含陈皮方剂核心药物组合深度分析 根据表3中所示高频次药物组合，选取其中频次最高的3个组合，与利水渗湿药联用“陈皮-茯苓”、 与清热凉血药“陈皮-赤芍”、 与理气药“陈皮-香附”进行深入分析，分别设置支持度为20%，30%，40%，制作不同支持度条件下的药物组合网络图，见图2～4。
在图2～4 中，自左向右观察发现，当支持度为20%时，显示出的药物数量较多，可以较全面的展示药物组合与配伍情况；当支持度为30%时，药物数量有所减少，只显示置信度和支持度更高的药物组合；当支持度上升至40%时，药物数量进一步减少，使用频率最高的核心组合明显的展示出来。如图所示，这3个药物组合“陈皮-茯苓”、“陈皮-赤芍”、“陈皮-香附”均多与理气、活血药物同用，如“陈皮-赤芍”组合多与丹参、白芍、佛手、青皮等同用，“陈皮-香附”组合多与白芍、赤芍、苏梗、佛手等同用。
3 讨论
本研究应用数据挖掘关联规则方法对颜正华教授含陈皮处方的用药特点进行了分析。研究结果显示，处方涉及46种疾病，其中频次较高的包括胃痛、咳嗽、反酸、眩晕、胸痹、胁痛、泄泻、痞满、头痛、腹痛、呃逆等。研究同时表明，处方中频次较高的中药为理气类和活血化瘀类药物，如枳壳、佛手、香附、砂仁、白芍、丹参等。同时，本研究从不同支持度，多层次对药物组合进行了研究，通过横向和纵向对比分析药物之间的规律，既能体现各药物组合之间的个性特征，又能反映不同组合共性的核心药物，为发现和总结规律提供了一种良好的方法[3-7]。如陈皮、香附组合分析中，在支持度40%条件下，核心配伍药物包括苏梗、赤芍、白芍、佛手、茯苓、砂仁等，其中苏梗、佛手均为颜正华教授治疗肝胃气滞常用药物，赤芍、白芍是颜正华教授治疗气滞兼血瘀病证时的常用组合，对气滞日久，而生血瘀者适用，茯苓补气健脾，使脾运而气行，砂仁化湿行气，适用于气滞兼湿阻者，诸药合用，健脾益气行滞，活血化瘀化湿，组合精巧合法。另如陈皮-赤芍组合分析中，在支持度40%条件下，核心配伍药物包括白芍、佛手、茯苓、枳壳、香附、丹参等。其药物功能特点与陈皮、香附组合分析结果基本一致。
本研究显示，处方涉及最多的疾病包括胃痛、咳嗽和反酸等。从疾病概念和病因病机分析，胃痛是由于胃气阻滞，胃络瘀阻，胃失所养，不通则痛导致的以上腹胃脘部发生疼痛为主症的一种脾胃肠病证；咳嗽是肺气不宣、痰湿壅滞等原因引起的，以气逆而咳为主症的一类病证；反酸是指胃内容物经食管反流达口咽部，口腔感觉到出现酸性物质。胃痛、咳嗽与反酸虽概念有所区别，但病机有共性之处，如胃痛、咳嗽、反酸的发生均与气机不畅有密切关联，且胃痛、反酸临床中常同时出现。陈皮长于理气健脾、燥湿化痰，为脾胃病和外感病的常用药物。颜老谙熟药性，知药善用，充分利用陈皮调理气机，舒畅肺胃的特点灵活应用，这充分体现出颜老的“整体观”及“异病同治”思想。
综上所述，本研究基于中医传承辅助平台对国医大师颜正华教授含陈皮处方用药规律进行了挖掘研究，展示并比较分析了不同支持度条件下的药物组合特点，并在此基础上对治疗不同疾病的用药规律和特点进行了分析，获得了既往传统研究未发现的新知识、新信息，为颜正华教授用药规律的深入挖掘和传承提供了参考。
[致谢] 论文撰写得到中国中医科学院中药研究所杨洪军研究员的指导。
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Analysis on medication rules of state medical master Yan Zhenghua from
prescriptions with Citri Reticulatae Pericarpium based on data mining
WU Jia-rui，GUO Wei-xian，ZHANG Bing*，ZHANG Xiao-meng，YANG Bing，SHENG Xiao-guang
（Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100102，China）
[Abstract] The prescriptions containing pericarpium citri reticulatae that built by Professor. Yan were collected to build a database based on traditional Chinese medicine （TCM） inheritance assist system. After analyzed by data mining，such as apriori algorithm，the frequency of single medicine，the frequency of drug combination，the association rules between drugs and core drug combinations can be get from the database. Through the analysis of 1 027 prescriptions with pericarpium citri reticulatae，these prescriptions were commonly used to treat stomach aches，cough and other syndromes. The most frequency drug combinations were "Citri Reticulatae Pericarpium-Poria"，"Paeoniae Radix Rubra-Citri Reticulatae Pericarpium" and so on. The drug association rules that the confidence was 1 were "Glycyrrhizae Radix ex RhizomaCitri Reticulatae Pericarpium"，"Paeoniae Alba Radix-Cyperi RhizomaCitri Reticulatae Pericarpium"，"PoriaCitri Reticulatae Pericarpium"，and so on. The drugs in the prescriptions containing pericarpium citri reticulatae that built by Professor Yan mostly had the effects of regulating the flow of Qi and invigorate blood circulation，which reflected the clearly thought when making prescriptions.
2007－2008年间，在此基础上三所中医药院校合作，进一步完善和改进德尔菲法，完成了中医药管理局的课题《小儿肺系疾病的中医诊疗指南》，最后制定出科学规范的《小儿感冒中医诊疗指南》［3］、《小儿支气管炎中医诊疗指南》、《小儿肺炎中医诊疗指南》、《小儿哮喘中医诊疗指南》、《小儿反复呼吸道感染中医诊疗指南》。汪受传等人在文献研究和专家意见集成的基础上，利用德尔菲法编制了问卷调查表，提出循证的水痘中医诊疗指南，供儿科工作者规范水痘的中医诊断辨证与治疗［4］。刘弘等人做了关于中医治疗痛经指南指标框架及诊治意见的研究，通过德尔菲法调查中医妇科行业专家关于中医药治疗痛经指南指标的框架及诊治意见，为撰写中医药治疗痛经指南的前期的准备工作之一［5］。申琪等人在文献计量研究基础上采用德尔菲法编制了专家问卷的调查表，通过向全国中医及中西医结合耳鼻喉科专家发送两轮问卷，第一轮问卷57份，第二轮53份问卷。两次调查问卷分别收回有效问卷为48份与44份，专家积极系数分别为84．2%与83．0%，制定出《耳鸣中医诊疗指南》初稿在中医症候学方面应用陈刚等人利用德尔菲法制定调查问卷，通过三轮调查问卷对糖尿病肾病的中医症候进行归纳总结，最后得出结论气阴两虚是糖尿病的基本证候，后期脾肾两虚、阴阳两虚伴浊毒、水湿等证候增加。基于德尔菲法的专家的调查问卷能够很好地总结专家在糖尿病肾病的诊治经验，对中医疗效评价体系的建设有一定的意义［7］。
丁樱等人基于德尔菲法制定专家问卷，得出结论:专家的积极水平及专业水平均较高，分布地区广，具有代表性，故肺脾气虚证、脾虚肝旺证、肾精亏损证3证定为该病的证型［8］。李建生等人在北京中医药大学学报上发表了慢性呼吸衰竭中医证候诊断研究一文，在文献研究的基础上，主要应用德尔菲法建立了证候诊断，并作出结论:慢性呼吸衰竭常见证候包括实证类4种，虚证类3种，兼证为血瘀证，证候诊断可作为临床辨证的依据［9］。在中医学期刊中的应用医学期刊的中各个栏目的设定，反映的是整本杂志的层次，同时也是刊物的骨架，它限定了整个栏目的内容。栏目的设定具有标杆的意义，具体的使用在《中华口腔医学研究杂志》栏目建设的德尔菲法分析一文中［10］有体现。在方剂学中的应用理法方药是中医理论、诊法、治法在临床实践中综合应用的思维方法。方是指方剂，中医方剂有着君臣佐使等组方规律。它对于探索新的方剂剂型、组成成分、药物剂量都有积极意义。在陈争光［11］等人制定的《手足口病的中医治疗指南》中通过问卷调查法，得出一致的意见，形成了相应的证型和方药。这个治疗指南对于手足口病的防治均有积极的指导意义。在医疗技术中的应用中医医疗技术有着特色和优势。如何更好的筛选中医适宜技术，使之符合因地、因时、因人制宜的特点。林颖［12］等人探索了使用德尔菲法探索筛选和寻找适合社区的中医推广技术的方法，虽然只是进行指标评价体系的研究，我们认为这是一个很好的研究开端。使用德尔菲法进行研究的主要指标专家的积极系数这个指标主要反映的是专家对问卷咨询表的关心程度［13］。常用问卷的回收率来表示。以往的经验表明问卷的回收率和很多因素有关，领导小组的能力、经验，充分的说明;其次就是专家的积极性不高，缺乏责任心;再次就是技术手段，由于地域、时间的差别，给问卷的回收带来了一定的困难，在工作中可能出现问卷的丢失。解决的办法:充分准备，领导小组要对可能的状况进行预测。问卷中明确本项目研究的意义，专家的选择要慎重，专家的纳入标准要明确，同时要加入剔除标准，制定问卷有效标准，废除无效问卷。专家意见集中程度:包括均数、满分频率、等级总和。专家意见的协调程度:它被用来判断专家对每项指标是否存在较大的分期，或者找出高度协调专家组和持异端意见的专家。专家权威程度:专家的权威程度使用来反映问卷的信度的重要指标，对专家评价结果进行统计的过程中，必须考虑到专家的权威程度包含两个方面，一个是专家判断的依据，另外一个就是专家的熟悉程度。使用的统计学软件问卷调查中一般采用的软件包括比较常见的是Excle、SPSS。
德尔菲法主要被用于指标评价，完成对指标的重要性的评估，也可对于事件的发生概率进行估计。特别是适用于那些缺少信息资料和历史信息，而又受到社会的、政治的、文化的和人文的影响的信息分析和预测的课题。现代中医药的研究更多关注于客观指标的研究，而以往的中医药研究所缺乏的是客观的指标。通过德尔菲对于中医药的研究可以提取和精炼出一些相对客观的指标。这些指标集中了专家的意见，这些指标具有观点质量相对较高、财务成本较低等优点。值得注意的是:课题组必须对于可能出现的偏倚进行控制，德尔菲法整个过程需要细心准备，特别需要做好问卷的质量控制。
作者：李红 程英武 单位：上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院 上海市中医药研究院推拿研究所
【关键词】 肿瘤；放化疗；白细胞减少症；朝医“四逆汤”
肿瘤放化疗后， 患者出现白细胞减少的几乎占到100%， 西医往往采用肌内注射“巨噬细胞刺激因子”以刺激骨髓造血， 或者输入新鲜血液， 这种疗法一者给患者带来较大的经济负担；二者白细胞属于暂时升高， 反复性较大；三者临床发现有的患者肌内注射“巨噬细胞刺激因子”后发生了白血病。朝医“四逆汤”由炮附子50 g（先煎2 h）、干姜25 g、炙甘草30 g组成， 本方出自《东医四象新编》少阴人方剂， 因其具有温补肾阳， 健脾补中的作用， 对患者的先天、后天均具有调补的作用， 从而使患者的阳气升降和谐， 自身的圆运动恢复正常， 从而提高机体的免疫力， 也就能达到升高白细胞的作用。现将朝医四逆汤治疗肿瘤放化疗后白细胞减少症的治疗体会报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 观察对象来源于本院肿瘤血液内科2010年9月～2014年7月住院患者， 满足以下条件的患者为研究对象：①经行MRI或CT以及病理诊断被确认的恶性实体肿瘤患者；②经常规放疗、化疗后白细胞减少的患者（白细胞0.05）， 具有可比性。
1. 2 治疗方法 从入选病例中随机分为两组， 两组患者均不再接受放、化疗。对照组以西医治疗方法为主， 给予重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子， 必要时输血治疗。详细记录治疗前白细胞的数量， 治疗后第5、10、15天白细胞的数量， 同时观察患者副作用；治疗组以中医治疗为主， 口服朝医“四逆汤”， 方剂：炮附子50 g（先煎2 h）、干姜25 g、炙甘草30 g， 1剂/d， 每剂2煎， 每煎约200 ml， 早晚2次温服。记录治疗前白细胞数量， 口服中药第5、10、15天白细胞的数量， 同时观察患者副作用。治疗组和对照组均7 d为1疗程， 每例观察2个疗程。治疗期间每5天查1次血常规。
1. 3 疗效标准 ①疗效标准参照1993年卫生部（现卫计委）制定的《药物临床研究指导原则》中升白细胞药物疗效标准。有效：治疗后白细胞数>0.5×109/L，但比治疗前上升（0.5～1.0）×109/L， 并在疗程中能维持2周， 临床症状有减轻。无效：治疗后白细胞升高不超过0.5×109/L， 症状无改善。
1. 4 统计学方法 应用SPSS13.0软件进行数据分析。计数资料采用χ2检验。P
2 结果
两组疗效比较， 差异有统计学意义（P
3 讨论
恶性肿瘤的中医药治疗是肿瘤综合治疗的重要方法之一， 已越来越被人所重视。中医学认为， 人体内部以及人体与自然界之间是一个阴阳平衡的整体， 一旦这种平衡因为各种原因被打破， 疾病就随之产生。恶性肿瘤往往先是自身正气不足，体质虚弱， 再加上放疗、化疗之毒伤害人体正气， 使体质下降， 体内平衡被打破， 导致气血不足， 阴阳亏虚， 使白细胞下降， 属于中医“虚劳”范畴。
朝医“四逆汤”出自《东医四象新编》少阴人方剂《伤寒论》， 方由生附子1枚、干姜25 g、炙甘草30 g组成。功用：固脾、温里、助阳。主治：手足厥冷， 腹痛下利， 中风急救。方中附子， 大辛大热， 入心脾肾经， 温肾壮阳， 祛寒救逆为君药。干姜亦辛热之品， 归肺脾与心经， 可温中散寒， 助阳通脉， 是以为臣药。干姜与附子， 两者相须为用， 助阳散寒之力尤大， 故有“附子无姜不热”之说。配伍炙甘草为佐使， 性温具补， 补脾胃而调诸药， 且可缓姜附燥烈辛散之性， 使其破阴复阳， 而无暴散之虞。
有研究表明， 阴虚证表现为交感神经-β受体-cAMP系统功能偏亢；阳虚证表现为副交感神经-M受体-cGMP系统功能偏亢。对甲状腺机能减退阳虚证模型动物， 附子能减少M受体数量， 降低CGMP系统反应性， 使之趋于正常。
虚寒证时内分泌和交感神经系统的功能均处于低下的状态， 其脑中去甲肾上腺素（NA）和多巴胺（DA）的含量降低， 5-HT的含量升高。
而附子可使脑中的NA、DA和5-HT的含量呈反向变化， 提示附子还可通过对中枢神经递质的影响来调整机体到平衡状态， 这在一定程度上从分子水平阐明了附子的助阳机理。本品， 毒性差别很大， 如炮制适当或煎煮时间足够， 均不会引起中毒反应。
肿瘤放化疗后化验指标可以表现为白细胞减少、血小板减少、甚至贫血的发生。严重者， 导致患者生命终结。所以积极有效的治疗非常必要。
通过两组临床疗效比较， 治疗组从白细胞回复维持时间上、放化疗引起的副作用上， 均比对照组有优势， 不仅可以从根本上缓解病情， 白细胞提升后不易反复， 使患者肾虚、脾虚减轻， 既可以提高食欲， 又可以提高战胜疾病的信心， 患者易接受。本研究从经济角度来讲， 可以为患者减轻住院费用， 即经济又实惠， 值得临床推广。
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关键词：山羊血黎洞丸；《外科证治全生集 》；《医宗金鉴》；《红楼梦》成书时间
中图分类号：I206.5 文献标识码：A 文章编号：1003-854X（2017）04-0106-04
《红楼梦》被誉为“中国封建社会的百科全书”，读者从中可获得多方面的知识。从医学角度言，《红楼梦》中涉及中医药知识之丰富，是中国古代其它小说无法比拟的；书中的成方或自拟方皆有依据，且符合中医之遣药组方规律。本文仅对《红楼梦》中的经典方剂――山羊血黎洞丸加以考释，并据以推断《红楼梦》的成书时间。
一、记载黎洞丸的早期文献
中国社会科学院文学研究所藏杨继振旧藏本《乾隆抄本百廿回红楼梦稿》第三十回末和第三十一回首叙写袭人被贾宝玉踢了一脚后，“只觉得肋下疼的心里发闹”，“肋上青了碗大的一块”，后又引起吐血，宝玉“即刻便叫人烫黄酒，要山羊血黎洞丸来”① 医治。山羊血黎洞丸即黎洞丸，以地名山黎峒山（即五指山或黎母山）而命名。一说因传为黎洞真人所创，故名。因黎洞丸配方用山羊血，故全称“山羊血黎洞丸”。
需要指出的是，黎洞丸是正式方剂名，人民卫生出版社出版的《中医方剂大辞典》② 和《外科证治全生集》③ 均称“黎洞丸”。黎洞丸又有异名，或称“山黎峒丸”，或称“黎峒丸”等。而黎洞丸与其异名，也反映在《红楼梦》的不同版本中。
总的来看，大多数《红楼梦》版本称“山羊血黎洞丸”。如北京大学图书馆藏《脂砚斋重评石头记》（庚辰本）；国家图书馆藏《脂砚斋重评石头记》（己卯本）；南京图书馆藏《戚蓼生序本石头记》；国家图书馆藏梦觉主人序《甲辰本红楼梦》；首都图书馆藏《舒元炜序本红楼梦》；国家图书馆藏《蒙古王府本红楼梦》等，均称“山羊血黎洞丸”。有的版本称“山羊血山黎峒丸”，如清乾隆五十六年萃文书屋活字本《红楼梦》（程甲本），清乾隆五十七年萃文书屋活字本《红楼梦》（程乙本），均称“山羊血山黎峒丸”。也有版本称“山羊血黎峒丸”，如启功等以程本为底本整理的《红楼梦》注释本称“山羊血黎峒丸”。据《中医方剂大辞典》可知，无论称“黎洞丸”，还是称“山黎峒丸”、“黎峒丸”，名虽稍异，实为一方。
中国传统中医药学发达，记载药方的书籍有很多，据目前所能查到的文献可知，黎洞丸最早见于清乾隆时期的医学文献《外科证治全生集》和《医宗金鉴》。后世医书探讨黎洞丸方源时或认为出自《外科证治全生集》，如《简明中医辞典》④；或认为出自《医宗金鉴》，如《中医方剂大辞典》⑤。由于《外科证治全生集》和《医宗金鉴》这两部医书成书时间接近，较易引起人们的误会，造成判断上的差异。
《外科C治全生集》为清代名医王维德（1669―1749年）所著。王维德，字洪绪，别号林屋散人，又号定定子，吴县人，世代为外科医家。关于《外科证治全生集》的成书与刊刻时间，《外科证治全生集》自序称：“特以祖遗之秘，自己临证，并药到病愈之方，精制药石之法，和盘托出，尽登是集，并序而梓之；以质诸世之留心救人者，依方修合，依法法制，依证用药，庶免枉死；使天下后世，知疮疽果无死证云尔。乾隆五年岁在庚申仲春朔日，林屋王维德洪绪氏书 。”⑥ 隆乾五年，以干支纪年为庚申，故称“岁在庚申”，即1740年；仲春朔日，即农历二月初一。根据古人一般在成书后写序，或在刻书完成时写序的通例，我们可以断定，《外科证治全生集》应该早于乾隆五年编辑成书并于此年农历二月刊刻完成问世。
《医宗金鉴》是清代乾隆年间皇帝诏令太医院御医吴谦主持编修的一部大型医药书。关于成书的背景与时间，《医宗金鉴》序言的几篇奏折中有明确交代：“乾隆四年十一月十七日，右院判臣王炳、御医臣吴谦奉上谕：‘尔等衙门该修医书，以正医学。钦此。’”⑦ “照管医书馆事务和硕和亲王臣弘昼谨奏：请将大内所有医书，及吴谦删订未成之书，一并发与太医院，选择吉期，即行开馆纂修。其应行事宜，俱照原议办理。今既有大内之书，并吴谦未成之书，足可纂修。应将行文各省咨取医书之处，毋庸议等因。于乾隆五年二月十六日具奏。”⑧ “照管医书馆事务和硕和亲王臣弘昼等，奉敕纂修医书，今已告成。谨奉表恭进者……乾隆七年十二月十五日。”⑨ 由以上奏折可知，乾隆四年十一月十七日皇帝下令纂修《医宗金鉴》；随后相关人员用时三个月进行查处、商议、斟酌，并于乾隆五年二月十六日具折奏请“选择吉期，即行开馆纂修”；经过近三年的努力，该书于乾隆七年即1742年12月15日前编纂完成。
由上可见，《外科证治全生集》于乾隆五年农历二月刊刻面世，《医宗金鉴》尚处于编纂之前的筹备中；显然，《外科证治全生集》成书在前，《医宗金鉴》成书在后。当然，《医宗金鉴》是朝廷组织编纂的医学经典，有90卷15分册，由皇帝钦定颁行，无疑更具权威性和影响力。至于《医宗金鉴》中的黎洞丸方剂是否抄自《外科证治全生集》，我们不敢贸然下断，因为该书中的方剂都没有说明来源。
由于《外科证治全生集》、《医宗金鉴》在医学界的影响甚大，此后不少医学文献都提到过黎洞丸。如成书于乾隆三十年（1765年）的赵学敏《本草纲目拾遗》在“藤黄”条下云：“《纲目》主治条下，只言点蛀牙自落，无他治也。张石顽云：藤黄性毒而能攻毒，故治牙虫蛀齿，点之即落，毒能损骨伤肾可知。叶氏《得宜本草》云：服藤黄药忌吃烟。按三黄宝蜡丸、黎峒丸俱用藤黄，以其善解毒也。有中藤黄毒者，食海蜇即解。”⑩ 嘉庆时期成书的《伤科补要》（1808年）、《伤科汇纂》（1818年）、同治时期成书的《厚德堂集验方萃编》（1865年）、光绪时期成书的《血症论》（1884年）等，都记载了黎洞丸，只是均未提及方源或所转引的医书。因为《外科证治全生集》、《医宗金鉴》是最早记载黎洞丸方剂的两部医书，所以人们自然认为后来这些医书所载黎洞丸的方源是此二书。到了现当代，关于黎洞丸方源或立方人的研究，便出现两种意见，一是认为黎洞丸立方人是清王维德或方源是《外科证治全生集》，如《汉药丸散膏酒标准配本》、《简明中医辞典》（修订本）、《中成药实用手册》、《新编中成药临床应用》、《中华名方大全》、《北京市中药成方选集》等；另一是认为方源是《医宗金鉴》，如《中医方剂大辞典》、《骨伤方剂学》、《骨伤方歌白话解》等。不过，这些研究结论对本文的讨论影响不大，因为二书成书时间接近，都在清乾隆初年。
总之，无论是《外科证治全生集》，还是《医宗金鉴》，都是清乾隆早期成书并在社会上流传的，因此，黎洞丸成方并被世人所知当在乾隆初年，这应该是没有疑问的。
二、黎洞丸的组成、制法、主治和功效
关于黎洞丸的组成和制法，不同医书的记载略有差异。《外科证治全生集》载：“牛黄、冰片各二钱，阿魏、雄黄各一两，大黄、乳香、没药、儿茶、天竺黄、三七、血竭各二两，山羊血五钱。前药各为末，取山羊血拌晒干再磨为末，加藤黄二两，隔汤煮十余次，去净浮腻，入末为丸如芡实大，等药干少加熟蜜可也。丸宜阴干，以黄蜡包裹珍藏。临用破蜡壳取丸，陈酒化服。专治肿毒跌打危重之证，内服、外敷皆效。”11 《医宗金鉴》载：“京牛黄、冰片、麝香各二钱五分，阿魏、雄黄各一两，川大黄、儿茶、天竺黄、三七、瓜儿血竭、乳香（去油）、没药（去油）各二两，藤黄（隔汤煮十数次，去浮沫，用山羊血五钱拌晒。如无山羊血，以子羊血代之）二两。以上十三味，共为细末，将藤黄化开为丸，如芡实大。若干，稍加白蜜，外用蜡皮封固。内服用无灰酒送下，外敷用茶卤磨涂。忌一切生冷发物。”12 两相比较，二方主要药物相同，后方仅多麝香一味；剂量略有差异；制法基本相同，只是后方更加具体。单就方剂比较，后方更为完善细致，可能是以前方为基础进行了改进。至于此方的主治和功效，前方载：“专治肿毒跌打危重之证，内服、外敷皆效。”后方则载：“治跌打损伤、瘀血奔心、昏晕不省，及一切无名肿毒、昏困欲死等证。”二方主治完全一致，只是后方比前方在对症治疗上更加具体。
就黎洞丸之组方功效看，方中三七能化瘀止血，消肿定痛。生大黄有活血祛瘀，止血之功效；《本草新编》称此药能“导瘀血”，“止疼痛”，“欲其速驰，生用为佳”13。阿魏能解毒。儿茶能活血疗伤，止血生肌。天竺黄可清心定惊，用于治疗外科创伤时主要取其清热之功效，如《神农本草经疏》载用该药“疗金创者，总取甘寒凉血清热之功耳”14。血竭能活血化瘀，止痛止血。乳香和没药为活血止痛的常用药，“乳香功专活血而定痛，没药功专散血而消肿”15。雄黄不仅能解毒，而且据《景岳全书・本草正》载其可“化瘀血”16。山羊血能活血散瘀，通络解毒。麝香能活血，止痛；可“走窍入筋，能通筋窍之不利，开经络之壅遏”17。牛黄能清热解毒，化痰开窍。藤黄能止血消肿。冰片有清热止痛之功效，《景岳全书・本草正》称此药“味微甘，大辛。敷用者，其凉如冰，而气雄力锐，性本非热，阳中有阴也。善散气散血，散火散滞”18。而黄酒可活血通络止痛，烫后增效。
通过对方剂中各成份的功效分析可以见出，黎洞丸确为主治跌打损伤后气滞血瘀，经络不通，出现肋下青紫，疼痛难眠，咳痰吐血等一系列症状的有效方剂。由此可见，《红楼梦》写宝玉“叫人烫黄酒，要山羊血黎洞丸来”医治袭人的跌打损伤，是有着充分的医学和药学根据的。从医学角度言，此方与诊治的病症可谓丝丝入扣。仅从这点看，也证明黎洞丸绝非《红楼梦》作者向壁虚构的药方。此一方剂，当是作者在生活中接触过或研读过，且深谙其药理，故能于行文中信笔拈来；虽是小说家言，却据之有方，合于医理。
三、从黎洞丸推断《红楼梦》成书时间
关于《红楼梦》的成书年代，学界存有争议。有认为《红楼梦》成书于康熙朝者，有认为成书于乾隆朝者。例如，邓狂言《红楼梦释真》认为原本《红楼梦》成书于康熙时代：“盖原本之《红楼》，明清兴亡史也”；“曰‘增删五次’者，见现行《红楼》之历史，已非仅原本《红楼》之历史也”；“盖《红楼梦》之作当在康熙时代（疑吴梅村作，或非一人作）”19。方豪考察《红楼梦》中提到的西洋物品，依据文献中有关西洋物品在顺治至乾隆时期流传的情形，从而推断：“惟乾隆时，无论在朝廷或民间，外国物品已司空见惯，至少若干物品，不应如书中所描写之为罕见。若在顺治时，则宫中之外国物品，亦不能如《红楼梦》所记之多。故以外国物品论，则《红楼梦》最适宜之时代，应为康熙朝。”20 欧阳健则依据袁枚、陈其元等人的记载，断定“曹雪芹是曹寅的儿子，是康熙年间的人”；并据《红楼梦》中所言“吾家自国朝定鼎以来，功名奕世，富贵流传，已历百年”，指出：“从万历四十四年（1616）下推至康熙四十四年（1705），已历九十年，《红楼梦》大体就是在此时成书的。”21 从而得出《红楼梦》大约成书于康熙四十四年的结论。然而，据现存文献可知，黎洞丸最早见于《外科证治全生集》和《医宗金鉴》，此前未见有文献记载。《外科证治全生集》刊于乾隆五年（1740年），而《医宗金鉴》成书于乾隆七年（1742年），则《红楼梦》第三十一回的成书时间也当在乾隆初年或以后，最早不能早于乾隆五年。据此而论，则上述所谓《红楼梦》成书于康熙朝的说法，显然难以成立。
或许有人会说，可能在乾隆五年前就有关于黎洞丸的记载，《红楼梦》作者在《外科证治全生集》成书和刊刻前接触到该方；只是因为这些记载我们暂时未看到，或者相关文献已散佚，今人已无法看到了。我们无法排除这种“可能”，但这种“可能”其实是一种假设。假设是需要事实来论证的，科学研究就是求证。我们可以“大胆的假设”，但必须“小心的求证”，如果不能用事实来证明这一假设，这一假设就暂时不能成立。把未经论证的假设作为前提并在此基础上开展讨论，这样的研究应该是不科学的。因为假设本身就有两种可能，假设者并不能排除根本就没有这种记载的可能。而根据事实得出的结论，即使错误也是科学的，因为它是被证实的，也是可以被证伪的，如果谁发现了新的事实，谁就可用此事实来原有的结论，从而推动这一认识的发展22。这是我们所提倡的科学的研究方法和正确的研究态度。
在结束本文之前，有必要说明，“山羊血黎洞丸”在《红楼梦》的个别版本中称“山羊血牛黄丸”。如中国艺术研究院红楼梦研究所据苏联科学院东方研究所列宁格勒分所编定的《石头记》（简称列藏本）第三十一回中写道：“宝玉的意思即刻便叫人烫黄酒，要山羊血牛黄丸等药去。”23 遍查相关医药类文献，从无“山羊血牛黄丸”方剂记载，临床也无在牛黄丸里加山羊血的用法。如果断句为“要山羊血、牛黄丸等药去”，山羊血虽有药用功效，但无单独成方的用法；“牛黄丸”是否为对症方药呢？《红楼梦》描写袭人被踢后肋上青紫，属于外科的软组织损伤后引起局部血瘀所致，气血瘀阻，经j不通，不通则痛，故袭人“觉得肋下疼的心里发闹”，后又出现吐血症状。通晓医理的人都知道，此时最需活血化瘀、止血止痛的药物，而牛黄丸并无此功效，因而用在袭人身上并不对症。《中医方剂大辞典》载有命名为牛黄丸的方剂144种（第15110条―第15254条），方剂虽多，互有异同，但主要用于搜风化痰，宁心开窍，主治小儿各种急、慢性惊风、痫疾和成人中风、热病发狂、神志不宁等，也可主治小儿疳疾痞症。此外，牛黄丸还有治风毒、喘嗽、大便不通、传尸恶疰、小儿脑长、小儿身体温壮等用法24。牛黄丸用法虽多，却并无一种是用于治疗跌打损伤的。而正如医学专家和红学家们论证的那样，《红楼梦》的作者精通医理25，在小说中写了大量从医学角度分析都堪称精辟的医案26，我们不能设想作者会用毫不对症的牛黄丸来治袭人之伤。而黎洞丸是治疗跌打损伤的常用方剂，用于被踢打至青紫瘀血，肋下疼痛的袭人，正是医之成理，据之有方。因此，列藏本中“要山羊血牛黄丸等药”一语，无论断句为“山羊血牛黄丸”或“山羊血、牛黄丸”，其实都不成立，不是精通医理的作者的原意。列藏本的这一记载，当是《红楼梦》传抄过程中讹误所致。当然，《外科证治全生集》、《医宗金鉴》所载黎洞丸方剂中第一味药即牛黄，山羊血又是其制作药丸的重要成分，所以写成“山羊血牛黄丸”也非全无来历。
综上所述，《红楼梦》叙写袭人被踢伤后，宝玉命人取“山羊血黎洞丸”，从医学角度而言，此药与袭人被踢伤后所需诊治的病症完全吻合；而个别版本中的“山羊血牛黄丸”则是传抄过程中讹误所致，不足为信。从现存文献看，最早记载黎洞丸的《外科证治全生集》、《医宗金鉴》均成书和刊刻于乾隆初年，随后在社会上传播开来；随着这些医书的传播，里面的方剂也流行于世，使得医者、病家和文人等有机会得以接触、研读和记载这些方剂。据此推断，《红楼梦》第三十一回内容写定时间当在乾隆初年或以后，最早不早于乾隆五年（1740年），因而所谓《红楼梦》成书于康熙朝的说法，恐怕难以成立。
注释：
① 中国社会科学院文学研究所藏杨继振旧藏本：《乾隆抄本百廿回红楼梦稿》，上海古籍出版社1984年版，第367页。
②⑤24 彭怀仁主编：《中医方剂大辞典》，人民卫生出版社1997年版，第1331、1331、692―714页。
③⑥11 王维德：《外科证治全生集》，人民卫生出版社1956年影印版，第23、2、23―24页。
④ 《中医大辞典》编辑委员会编：《简明中医辞典》（修订本），人民卫生出版社1979年版，第1011页。
⑦⑧⑨12 吴谦等编：《医宗金鉴》，人民卫生出版社1982年版，第3、7―8、9―10、2317页。
⑩ 赵学敏：《本草纲目拾遗》，人民卫生出版社1963年版，第233―234页。
13 陈士铎：《本草新编》，中国中医药出版社1996年版，第206页。
14 缪希雍：《神农本草经疏》，中国中医药出版社1997年版，第208页。
15 严洁等：《得配本草》，中国中医药出版社1997年版，第197页。
1618 张介宾：《景岳全书》，上海科学技术出版社1959年版，第958、950页。
17 张璐：《本经逢原》，中国中医药出版社1996年版，第275页。
19 邓狂言：《红楼梦释真》，转引自一粟编《红楼梦资料汇编》，中华书局1964年版，第335―336页。
20 方豪：《从〈红楼梦〉所记西洋物品考故事的背景》，《方豪六十自定稿》，台湾学生书局1969年版，第482页。
21 欧阳健：《曹雪芹的时代》，《明清小说研究》1999年第1期。
22 王齐洲：《〈三国志演义〉成书时间新探――兼论世代累积型作品成书时间的研究方法》，《中山大学学报》（社会科学版）2014年第1期。
23 中国艺术研究院红楼梦研究所、苏联科学院东方研究所列宁格勒分所编定《石头记》（简称列藏本），中华书局1986年版，第1264页。
25 ⒓陈存仁、宋淇：《红楼梦人物医事考》，广西师范大学出版社2006年版；高振达：《〈红楼梦〉中的医人医事》，《河南师范大学学报》（哲学社会科学版）1995年第3期。
1 美白淡斑化妆品市场现状
前，人们对皮肤美白的观念已发生了根本性的变化，从20世纪70年代借助物理性的遮盖美白(如粉饼、粉底和增白粉蜜等)向黑色素还原的生理性美白转变。利用生物制剂、中草药开发能抑制酪氨酸酶的活性，防止黑色素形成，安全而有效地祛除皮肤色斑的生理性美白化妆品，将是21世纪美容科学的一个重要领域。
调研发现，除了具体成分不明的中药提取物或植物精华外，常见的美白活性成分主要有：甘醇酸、曲酸及其衍生物、没食子酸、熊果苷、维生素C及其衍生物、壬二酸衍生物、半胱氨酸、橙皮苷、烟酰胺、阿魏酸、水杨酸、类维A酸、鞣花酸、亚油酸、内皮素(ET-1)拮抗剂、胎盘素、丁基间苯二酚、氨类成分GN-6、光甘草定、葡萄籽多酚、亚麻酸、次亚麻酸、氨基葡软骨糖氨及衣酶素。在以上24种美白活性成分中，酸类成分及其苷酯衍生物就有19种，占了79.17％。这些酸类成分，大多含有羧基，如阿魏酸、壬二酸、水杨酸等；或者富含酚羟基，如VC、鞣花酸、葡萄籽多酚等。
2 美白淡斑化妆品现存问题和解决方案
2.1现存问题
通过对美白活性成分的深入研究发现，这些美白活性化合物主要存在四个方面的问题：
①溶解性差
结构决定性质，由于美白原料多为中、高级饱和或不饱和脂肪族及芳香族羧酸。中级的(C4－C9)羧酸是油状液体，C10及C10以上的羧酸为油状固体，脂肪族二元羧酸和芳香族羧酸都是固体。所以它们的在水中的溶解性都不好，制成化妆品后，随着放置时间的延长，逐渐析出结晶，影响了该种原料美白效果的发挥。
②刺激性
化妆品常含有酸、碱、盐、表面活性剂等化学性成分。这些化学性物质作用于皮肤、器官的黏膜等后经常引起刺激性皮肤病变，又称为刺激性接触皮炎，是化妆品引起的最为常见的一种皮肤损害，也是皮肤局部迅速出现的急性炎症。它的发生与角质层操作有关，原因是由于：a.化学因素：酸碱度过高，即pH值过低或过高，皮脂膜被脱脂性溶液所溶解、脱去；b.物理因素：皮肤因过度机械性摩擦而受损，结果使皮肤角质层损害而不能提供保护性屏障，进而使刺激性物质对皮肤的刺激作用增强。
③不稳定
不少化妆品抗氧化功效成分，都带有一个或数个不饱和双键，这些功效成分，因其较强的还原性在皮肤内发挥抑黑作用，但在制成化妆品成品时，则因其暴露在空气中月余甚至数天，就在氧、光线、金属离子等的作用下双键变性失活，失去美白活性。这些原料，包括曲酸、VC、亚油酸等。
④美白途径单一
黑素是通过一系列复杂的化学反应生成的，可有多条途径抑制其生成。而前化妆品市场上的美白产品绝大多数只是以酪氨酸酶抑制剂为主，并且每年以较快的速度发现新的该类化合物。但各种美白添加剂都只能抑制一条途径，而未能全面地起到抑制黑素的作用。
2.2解决方案
根据上述不足，我们可以提出三种相对应的解决办法。
①化学改性
有许多美白活性成分已证明具有显著的美白功效，但由于其存在的溶解性差、刺激性、不稳定性等各种缺陷，极大地限制了产品的应用及功效。因此，运用适的方法对这些酸性化合物进行分子结构改造，不但可以改善引起上述三种问题的基团，而且可以保留甚至增强该化合物的美白功效。
②加入抗刺激因子
针对美白活性成分存在的刺激性问题，可在组方中加入抗刺激因子，使产品在达到美白功效的同时，刺激性降低，真正达到安全美白的目的。
③组合不同途径，全面美白
以中医理论为指导，以皮肤科学为基础，将美白活性成分进行组方，多管齐下，从不同途径抑制黑素生成，最终达到全面美白的目的。
3 美白淡斑化妆品设计方案
3.1开发依据
有赖于多种美白成分的协同作用，产品能有效抑制黑色素形成并持续减少皮肤色素。可应用于任何祛斑、美白的配方，无刺激，无细胞毒性。
3.2美白作用机理总述
黑色素首先在表皮基底层生成，然后沿黑素细胞的树突传递至角化细胞，随角化细胞的新陈代谢逐渐堆积于表皮，造成黑色素沉积。因此可以通过下列四条途径来达到美白肌肤的目的：抑制黑色素生成，抑制黑色素传递，击碎黑色素和清理皮层。
3.3美白淡斑化妆品的设计方案
君臣佐使是方剂学术语，是中医方剂配伍的组方原则。这种组方原则最早见于《皇帝内经》。组方方剂的药物可按其在方剂中所起的作用分为君药、臣药、佐药、使药，称之为君、臣、佐、使。
君药：中医理论的君药即对处方的主证或主病起主要治疗作用的药物。它体现了处方的主攻方向，其力居方中之首，是方剂组成中不可缺少的药物。在美白淡斑化妆品中的君药是指具有抑制黑色素生成、抑制黑色素传递、击碎黑色素的作用。所添加的成份深入深层皮肤，起到美白淡斑的作用。
臣药：在中医组方中指辅助君药治疗主证，或主要治疗兼证的药物。在美白淡斑化妆品中臣药具有表层美白的作用。可以清理表皮上的角质层，清除已生成的黑色素，保证皮肤表层美白的功效。
佐药：佐指配合君臣药治疗兼证，或引导诸药直达病变部位的药物。美白淡斑化妆品中的佐药是针对君药中酸性美白活性成分存在的刺激性问题，在佐药中加入抗刺激因子，以解决刺激性问题。
使药：调和诸药使其合理祛邪。皮肤水分充盈有利于功效成分的透皮吸收，因此在佐药中加入保湿成分芦荟粉，可提高君药的美白功效。
[关键词]方剂研究；胰岛素抵抗；高胆固醇血症；蛋白酪氨酸磷酸酶1B；α-葡萄糖苷酶
代谢综合征是以胰岛素抵抗、2型糖尿病/葡萄糖耐量低减、血脂紊乱、肥胖和高血压等为主要特征的一组症候群，属中医消渴症而并发眩晕、胸痹、肥胖、痹痛等证候，其基本病机为“正虚邪实”。“正虚”主要是气虚精亏，“邪实”主要是热、瘀、痰，其次是气滞、湿浊作祟。该疾病的发展进程首先是胰岛素抵抗和肥胖，继而出现脂代谢异常、2型糖尿病及其并发症。胰岛素抵抗在整个病程的发展中起着关键性作用，是代谢综合征中各种临床症状共同的病理生理基础。中医方剂功效是方内药物共同作用于机体产生的综合效应。运用辩证的思维针对病机的关键环节，进行合理组方，整体调节，既有利于疾病治疗，又可使方剂作用于机体发挥最佳的调节作用，与现代医学多靶点作用的网络药理学相吻合。
中药红景天富含多种微量元素和氨基酸，具有抗胰岛素抵抗、抗衰老、抗有害刺激、抗肿瘤及保护心血管等作用；蛹虫草具有和冬虫夏草相似的活性成分和药理作用，其主要成分之一虫草素具有一定降低血脂的作用；大黄酸属单蒽核类1，8-二羟基蒽醌衍生物，它能抑制脂肪细胞的分化和脂肪细胞合成，并对糖尿病肾病具有保护作用，具有一定的改善葡萄糖耐量、增强胰岛素敏感性和保护胰岛功能的作用。本文遵循中医治疗消渴症的补气、益精、清热、活血、化痰等基本原则，运用现代医学的研究技术，结合中医辨证论治的理论和中药多靶点作用的优势，分别以胰岛素、瘦素信号传导通路共同的负调节因子蛋白酪氨酸磷酸酶1B（protein tyrosine phosphatase 1B，PTP1B）和延缓糖吸收的α-葡萄糖苷酶（α-glucosidase）作为研究靶点，在运用中药有效部位抑制分子靶点和调节高胆固醇血症的基础上，探索了治疗代谢综合征的中药新复方景丹胰敏剂（JD）的药材选择和复方的组成、配比及其有效剂量。
1 材料
红景天、蛹虫草、大黄等药材均购自北京同仁堂，由中国医学科学院药物研究所天然产物化学研究室鉴定、制备提取物。罗格列酮购自北京高盟化工有限公司；总胆固醇测定试剂盒为中生北控生物科技股份有限公司产品；中性胰岛素注射液产自美国LILY公司；葡萄糖等其他试剂均为分析纯试剂，购自北京北化精细化学品有限责任公司。
雄性4周龄C57BL/6J小鼠购自北京维通利华试验动物技术有限公司，合格证号SCXK（京）2006-0009，以自制的高脂高糖饲料诱导21周，形成胰岛素抵抗合并高胆固醇血症的肥胖小鼠模型（IRF）。综合考虑动物的胰岛素耐量、血TC水平和体重等因素，将模型动物随机分成模型对照（IRF）组、阳性药对照（Rosi）组、受试药（JD）组。同时设同批正常小鼠作为正常对照（Con）组。动物饲养于中国医学科学院药物研究所试验动物中心二级动物房，设施合格证SYXK（京）2009-0001。实验动物自由摄食饮水，饲养温度21～22℃，湿度40%～60%，光照/黑暗时间为12h/12h。实验过程符合《北京市实验动物管理条例》等实验动物道德伦理的相关规定。
阳性对照药物选用胰岛素增敏剂罗格列酮（rosiglitazone，Rosi），口服剂量为10mg・kg-1。
2 方法
2.1 葡萄糖耐量试验（glucose tolerance test，GTF）
动物禁食2h后，腹腔注射葡萄糖1g・kg-1体重，分别于葡萄糖负荷后0，30，60，120min经尾尖取血，测定血糖水平，并计算血糖-时间曲线下面积（area under curve，AUCIPGTT）。
2.2 胰岛素耐量试验（insulin tolerance test，ITY）动物禁食2h后，皮下注射胰岛素0.26U・kg-1体重，分别于胰岛素负荷后0，30，60，120min经尾尖取血，测定血糖水平，并计算血糖-时间曲线下面积AUCITT。
2.3 生化指标的测定 采用葡萄糖氧化酶法测定血糖水平。按总胆固醇测定试剂盒说明书测定血清TC水平。
利用BL21 Escherichia coli大肠杆菌扩增基因重组人PTP1B蛋白，并应用GST亲和色谱柱纯化PTP1B蛋白。以硝基磷酸盐为底物，进行PTPlB的酶学反应，观察药物对PTP1B蛋白活性的影响。
化学物质p-nitrophenyl-alpha-D-glucopyranoside（PNPG）经α-葡萄糖苷酶催化生成葡萄糖和p-nitro-pheny，后者可在400nm处有最大吸收峰。根据此原理，以PNPG为底物，检测样品对α-葡萄糖苷酶活性的影响。
采用GDH（甘油酸脱氢酶）法测定GFAT酶活性。
2.4 统计学方法 实验数据以x±s表示。正交试验采用SAS软件ANOVA Procedure方法进行方差分析。组间比较应用SPSS 13.0软件，采用One-way ANOVA进行统计学处理。P
3 结果
3.1 药材及其提取部位的选择 以对PTPlB酶的抑制活性为标准选择不同产地及种类的红景天。结果显示，产于的大花红景天为最佳药材（表1）。
以的大花红景天为原材料，经不同制备工艺得到17个样品。分别考察其抑制PTPlB活性和α-葡萄糖苷酶活性。结果显示，样品H13对2个靶点的相对作用较强，被选为方剂组分（表2）。
应用高脂饮食诱导的肥胖合并高胆固醇血症的IRF小鼠模型，将不同来源、不同制备工艺得到的蛹虫草提取部位，按折合生药量1g・kg-1的剂量灌胃给药，连续给药11d，观察其调节血TC水平的作用。结果显示，样品Y6，Y8，Y10，Y12药效相似，分别使IRF模型小鼠血TC水平降低53.2%，57.1%，58.1%，55.6%。综合考虑各样品的提取率和提取工艺，选择样品Y12为方剂组分（图1）。
大黄酸具有明显抑制谷氨酸果糖氨基转移酶（GFAT）活性的作用，其IC50为2.56×10-6mol・L-1，故选用富含大黄酸的样品D作为方剂的组分（图2）。
3.2 方剂组成分的协同作用 将样品H13，Y12，D分别进行组合，观察方剂中各组分在改善胰岛素抵抗和高胆固醇血症方面的协同作用（表3）。结果显示，连续给药10d后，各成分的组和改善ITT作用强度的顺序为JD16>Y12>JD14>JD15>H13（图3A，B）；连续给药16d后，各成分的组和改善IGT作用强度的顺序为JD16>JD14>Y12>JD15>H13（图3C，D）。连续给药16d后，各成分的组和改善高TC血症作用强度的顺序为JD16>JD14>Y12>JD15>H13（图3E）。结果显示，组分H13，Y12，D在改善IRF模型小鼠胰岛素耐量、葡萄糖耐量和高胆固醇血症方面，具有较好的协同作用。
3.3 方剂中各组分之最佳配比的研究 在确定JD组分的基础上，为了选择方剂中各组分的最佳配比，设计了考虑交互作用的3因素2水平的L8（27）正交试验，并按正交设计方案分别测定了8种不同组分配比的样品对PTP1B和α-葡萄糖苷酶抑制作用的IC50（表4）。采用SAS软件ANOVA Procedure方法进行方差分析，结果显示，针对靶点PTP1B，因素h和d，d和y的交互作用对该靶点的活性无明显作用（表5）。去掉因素h×d和因素d×y再进行方差分析的结果显示，针对靶点FFP1B，因素h显示明显的相关性.计算各因素各水平的平均值和标准差，可见针对靶点PTPlB的方剂最佳组合为h，y，d，（表6）。
针对靶点α-葡萄糖苷酶，因素h和d，d和y的交互作用对该靶点的活性无明显作用（表5）。因素h和因素d均显示明显的相关性，其影响程度为因素h>因素d。针对靶点α-葡萄糖苷酶的方剂最佳组合为h2y2d1。
考虑到因素d对靶点α-萄糖苷酶具有明显相关性，而对靶点PTPlB则无明显作用，故选择h2y2d1作为方剂中各组分的最佳配比，即H13：Y12：D=20：1：1，与方剂JD16的配比一致。
3.4 方剂JD16改善小鼠代谢综合征有效剂量的研究 将IRF模型小鼠随机分成6组：模型对照IRF组、阳性药Rosi组和方剂JD16-100，JD16-200，JDl6-400，JDl6-600组，分别灌胃给予水、罗格列酮10mg・kg-1和方剂JD16100，200，400，600mg・kg-1。同时设同批正常小鼠为正常对照Con组。连续给药7d，进行腹腔注射葡萄糖耐量试验，并计算血糖-时间曲线下面积AUCIPGTT；连续给药10d，测定血TC水平。结果显示，与IRF组比较，JD16-100，JD16-200，JD16-400，JD16-600组AUCIPGTT分别降低了显示，JD16改善IRF小鼠代谢综合征作用的最低有效剂量为100mg・kg-1，最佳有效剂量为200mg・kg-1。
4 讨论
中医理论的“墙体调节”是方剂作用的主要方式，以“君、臣、佐使”配伍原则，使方剂中各组分联结成一个新的有机整体，对机体共同发挥最大的调节作用，正如徐灵胎所谓“药有个性之特长，方有合群之妙用”，从而达到“方之既成，能使药各全其性，亦能使药各失其性”。胰岛素抵抗是2型糖尿病等代谢综合征的共同的病理生理基础，分子靶点PTP1B是胰岛素增敏剂潜在的作用靶点之一。α-葡萄糖苷酶是经典的抗糖尿病药物作用靶点。体内能量代谢感受器GFAT是糖尿病并发症发生发展的重要因子。本研究是以具有胰岛素抵抗、高胆固醇血症、糖耐量低减、肥胖等代谢综合征病理特征的IRF小鼠模型为研究对象，以分子靶点PTP1B和α-葡萄糖苷酶为切入点，以中药药性理论为基础，遵循方剂配伍理论，针对病机的关键环节，展开景丹胰敏剂的方剂学研究。
景丹胰敏剂的主要成分红景天补气清肺，化淤养心，且具有很好的PTP1B和α-葡萄糖苷酶抑制作用，可明显增加IRF小鼠的胰岛素敏感性、改善其糖耐量低减和高胆固醇血症，为君药；蛹虫草味甘性温，补肺气，益肾精，化痰浊，强腰膝，与红景天配伍，增强补益肺肾之功，降低血总胆固醇的功效，为臣药；大黄泻热解毒，逐瘀通经，具有较强的抑制GFAT酶活性，与君臣药物相配，改善糖代谢、减缓糖尿病并发症的发生，发挥其祛逐邪毒淤滞之功为佐使药，三药配伍共凑补气、益精、清热、活血、化瘀之功效。
本实验分别以对分子靶点PTP1B和α-葡萄糖苷酶的抑制作用、对小鼠高胆固醇血症改善作用和对分子靶点GFAT的抑制活性为观察手段，选择了红景天、蛹虫草和大黄的药材种类、产地和提取部位，确定的组成成分为红景天H13、蛹虫草Y12和大黄D；并以改善IRF小鼠胰岛素抵抗和高胆固醇血症的协同作用确定中药新配方为景丹胰敏剂JD16。
正交试验设计是根据正交性从全面试验中挑选出部分有代表性的点进行试验，这些有代表性的点具备了“均匀分散，齐整可比”的特点，是研究多因素多水平的分式析因设计的主要方法。本研究设计了考虑交互作用的L8（27）正交试验，分别以抑制分子靶点PTP1B，α-葡萄糖苷酶的IC50为实验结果，经统计分析确定方剂JD16中各组分的最佳配比为红景天-蛹虫草-大黄20：1：1。根据整体动物的剂量效应关系实验，确定方剂在控制血糖、治疗高胆固醇血症、改善胰岛素抵抗等主要药理作用的有效剂量为200mg・kg-1。
