作者:刘海梅; 徐进文; 关莉; 林锐珊; 闫福曼白藜芦醇内皮型一氧化氮合酶过氧亚硝基阴离子动脉粥样硬化
摘要:目的:探讨白藜芦醇(resveratrol,RES)是否可以通过调节血管组织中钙释放激活钙通道调节分子1(calcium release-activated calcium modulator1,Orai1)表达,激活血管组织中内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)表达发挥抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)效应。方法:雌性C57BL/6J小鼠卵巢切除后高脂喂养建立动脉粥样硬化模型,实验分为对照组、模型组、白藜芦醇0.05 g/kg、0.15 g/kg组及亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-nitro-arginine methylester,L-NAME)0.007 g/kg干预组。16周后,全自动生化分析仪检测小鼠血脂4项及血清Ca2+水平,HE染色及油红O染色观察血管壁动脉粥样硬化情况,免疫组化技术观察血管组织中eNOS表达,免疫印迹测定血管组织的eNOS、硝基络氨酸(nitrotyrosine,NT)及Orai1蛋白表达。结果:高脂喂养16周后,AS模型成功建立,模型组血管组织有明显的AS病理改变,0.15 g/kg白藜芦醇组AS病变明显减轻,内膜下脂质斑块减少;小鼠血清中CHOL、TG和LDL水平明显降低,HDL水平升高,同时Ca2+水平降低;而0.007 g/Kg L-NAME干预组内膜增厚,内膜下脂质斑块增多;CHOL、TG和LDL-C增高,同时HDL含量下降,血清Ca2+水平略有升高。Western blot结果显示补充白藜芦醇后血管组织中eNOS表达显著增加,NT表达降低,Orai1表达增强,而提前应用0.007 g/Kg L-NAME预处理后可逆转白藜芦醇诱导的eNOS表达增加及NT表达下降,但不能逆转Orai1表达的增加。结论:白藜芦醇可以通过上调Orai1表达,增加eNOS,降低NT蛋白表达,有效防止ONOO-(过氧化亚硝基阴离子,peroxynitrite anion)介导的氧化应激损伤,改善内皮功能,防治动脉粥样硬化。
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