作者：张加敏; 李静; 刘澄铭; 王诗菡; 尚高盼; ...厚朴酚cyp2c11甲苯磺丁脲大鼠肝微粒体
摘要：目的:观察厚朴酚体外对CYP2C11的抑制作用,以及对CYP2C11探针药物甲苯磺丁脲在大鼠体内药动学的影响。方法:在大鼠肝微粒体孵育体系中,以甲苯磺丁脲为探针,应用HPLC检测厚朴酚对探针底物代谢产物生成量的影响,计算Ki值并判断抑制类型。将雄性SD大鼠随机分为厚朴酚组(10 mg/kg、5 mg/kg,iv),立即iv给予CYP2C11探针药物甲苯磺丁脲1. 5 mg/kg,通过HPLC检测探针药物的血药浓度,采用DAS2. 0软件分析药动学数据。另外考察iv 10 mg/kg厚朴酚连续给药7天,对CYP2C11探针药物甲苯磺丁脲药动学的影响。结果:厚朴酚体外对CYP2C11呈现混合型抑制作用,其Ki值为9. 07μmol/L。大鼠体内单次给予厚朴酚后,与对照组相比,厚朴酚5 mg/kg组仅使甲苯磺丁脲的t1/2z延长(11. 3±22. 7)%;厚朴酚10 mg/kg组使甲苯磺丁脲的AUC0~t升高(29. 1±15. 5)%,AUC0~∞升高(24. 8±17. 7)%,CLz降低(19. 4±14. 2)%;厚朴酚10 mg/kg组连续给药7天后,与单次给予厚朴酚(10 mg/kg)相比,甲苯磺丁脲的AUC0~t降低(26. 9±15. 3)%,AUC0~∞降低(29. 2±22. 5)%,CLz升高(49. 7±42. 7)%。结论:厚朴酚对CYP2C11有明显的抑制作用,体内单次给予厚朴酚对CYP2C11有抑制作用,且呈剂量依赖性。连续给药7天厚朴酚后,对CYP2C11有诱导作用。
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