作者：杨钦河 徐拥建 冯高飞 杨雪松 韩莉 张玉...非酒精性脂肪性肝炎疏肝健脾方药原代肝细胞
摘要：目的：探讨疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠肝细胞NF—κB信号通路相关基因及蛋白表达的影响。方法：将SD雄性大鼠随机分为8组：正常对照组、模型组、疏肝高／低剂量组、健脾高／低剂量组、合方高／低剂量组，每组15只。采用高脂饲料喂养复制大鼠NASH模型，16后检测肝脂、血脂，油红O和HE染色观察肝组织病理学变化。同时每组取6只采用离体循环灌注Ⅳ型胶原酶法分离肝细胞，RealtimeQ—PCR法Westernblot法分别检测各组大鼠肝细胞IKK、NF—κBmRNA和蛋白及磷酸化IKKβ蛋白表达。结果：与正常对照组比较，模型组大鼠肝细胞存在显著的脂质代谢紊乱；血清TC，肝脂及肝细胞IKKβ、NF—κBmRNA和蛋白表达及磷酸化IKK。蛋白表达较正常对照组均显著升高（P〈0．01）；与模型组比较，健脾高剂量组、合方高剂量组大鼠肝细胞IKK、NF—xBmRNA表达水平显著降低（P〈0．05或P〈0．01），各药物干预组大鼠肝细胞IKK、NF—κB及磷酸化IKK。蛋白表达均显著下调（P〈0．05或P〈0．01），其中以健脾高剂量组、合方高剂量组下调趋势最为显著。结论：抑制肝细胞IKKJNF—κB信号通路相关基因及蛋白表达可能是疏肝健脾方药防治NASH的药理作用机制之-；上述蛋白可能是其药物作用的有效靶点。疏肝健脾方药对NASH的干预可能存在一定的量效关系。
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