作者：杨钦河 黄进 张玉佩 王强 何秀敏 冯高飞 ...非酒精性脂肪性肝炎疏肝健脾方药toll样受体4大鼠
摘要：目的：观察疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病（NASH）大鼠肝组织TLR4 mRNA及蛋白表达的影响,探讨疏肝健脾方药抗大鼠NASH的作用机制。方法：SPF级雄性SD大鼠72只,随机分为正常对照组、模型组、疏肝高剂量组（9.6 g/kg柴胡疏肝散）、疏肝低剂量组（3.2 g/kg柴胡疏肝散）、健脾高剂量组（30 g/kg参苓白术散）、健脾低剂量组（10 g/kg参苓白术散）、合方高剂量组（39.6 g/kg柴胡疏肝散合参苓白术散）、合方低剂量组（13.2 g/kg柴胡疏肝散合参苓白术散）,每组9只。采用高脂饲料（10 mL/kg）喂养建立NASH大鼠模型,16 w后各组大鼠以3%戊巴比妥钠腹腔麻醉,腹主动脉采血,全自动生化仪检测血脂、肝脂和肝功能;HE和油红O染色观察肝组织病理变化;Real time Q-PCR检测肝组织TLR4 mRNA表达水平;Western blot检测肝组织TLR4蛋白表达水平。结果：与正常对照组比较,模型组大鼠肝细胞脂肪变性明显,肝细胞肿大,小叶内、汇管区炎细胞浸润,血清TC、LDL-C,肝组织TC、TG、肝组织TLR4 mRNA和蛋白表达均显著升高（P＆lt;0.01）;与模型组比较,各用药组大鼠血脂、肝脂、肝组织TLR4 mRNA和蛋白表达均有不同程度降低（P＆lt;0.05或P＆lt;0.01）,以高剂量作用最为显著。结论：疏肝健脾方药可能是通过下调TLR4 mRNA和蛋白表达水平发挥抗NASH的作用,TLR4可能是疏肝健脾方药抗NASH的有效靶点之一。疏肝健脾方药防治NASH可能存在一定的量效依赖关系。
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