作者：童静; 马瑶; 吴建元; 陈俊; 倪倩; 丁虹; ...给药雷公藤药组长期毒性时间节律升高小鼠精子畸形率附睾精子密度
摘要：目的:观察雷公藤(TW)对小鼠的长期毒性作用并探讨其时间节律性规律,为降低雷公藤临床使用的毒副作用实验依据.方法:成熟雄性小鼠,分别于每天早上10: 00及晚上10: 00灌胃给予雷公藤105 mg/kg(含雷公藤甲素40 μg/kg),分别于给药4周、12周后,观察雷公藤对小鼠外周血象、脏器系数、附睾精子密度、精子存活率、精子畸形率及肝、肾功能的变化.结果:给药4周后,与正常对照组相比,给药组对小鼠体重及肝、肾、脾、胸腺等器官的脏器指数无明显影响,早上给药组与晚上给药组之间也未见显著差异(P＞0.05);给药组血液常规中WBC、LYM及RBC有减少的趋势,但差异不显著(P＞0.05);附睾精子密度、精子存活率明显降低(P＜0.05),精子畸形率明显升高(P＜0.05);对肝、肾功能无明显影响.给药12周后,给药组WBC、LYM、MID、RBC、HGB各指标明显下降,早上给药组较晚上给药组下降更明显;肝脏及睾丸脏器系数明显降低;早上给药组精子密度和活力较晚上给药组低,差异显著;给药12周后,可见血清ALT、AST活性明显升高,其中早上给药组较晚上给药组升高明显,Cr、UN未见明显变化.结论:雷公藤毒性作用具有时间节律性;雷公藤毒性与糖皮质激素不同,对胸腺等免疫器官无明显影响;雷公藤长期毒性首先表现为对生殖系统的毒性作用.
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