作者：孙东云; 王筝; 王香婷; 王聪慧; 王淼; 梁...肾间质纤维化肾络通肾小管上皮细胞表型转化肾上腺髓质素
摘要：目的探讨肾络通治疗肾间质纤维化的可能作用机制。方法纯系C57BL/6J野生小鼠（WT）及肾上腺髓质素基因敲除杂合子小鼠（AMKO）随机分为假手术组、模型组、依普利酮组及肾络通组,每组5只。除假手术组外,其余各组结扎左侧输尿管复制肾间质纤维化小鼠模型。依普利酮组给予依普利酮100 mg/（kg·d）加入饲料喂养,肾络通组给予肾络通溶液26 g/（kg·d）灌胃,假手术组和模型组给予蒸馏水0.3 ml灌胃,共10天。HE、Masson染色观察各组小鼠梗阻侧肾组织病理改变;免疫组化法及Western Blot法检测肾组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、肾上腺髓质素（ADM）的表达;检测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平。结果 WT及AMKO小鼠各组血Scr和BUN含量比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。肾脏病理结果显示,模型组肾小管扩张、上皮细胞坏死,肾间质大量炎性细胞浸润,胶原组织沉积显著增多,依普利酮组和肾络通组可明显抑制间质炎性细胞浸润及胶原沉积。与本鼠种假手术组比较,WT模型组和AMKO模型组α-SMA、TGF-β1表达明显升高,而ADM表达明显降低（P〈0.01）。与本鼠种模型组比较,依普利酮组和肾络通组α-SMA、TGF-β1表达明显降低,而ADM表达明显升高（P〈0.05或P〈0.01）。两鼠种之间比较,AMKO假手术组、模型组、依普利酮组、肾络通组ADM表达均低于相应的WT小鼠组（P〈0.05或P〈0.01）。结论肾络通可能通过上调ADM表达,降低α-SMA、TGF-β1表达,从而抑制肾小管上皮细胞表型转化,减轻了肾脏病理损伤。
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