作者：卓海燕; 范金海; 姚履枫; 陈立; 陈阮琴; ...尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶ugt1a1基因突变乙型肝炎乙型肝炎肝硬化慢加亚急性肝衰竭
摘要：目的探讨UGT1A1基因突变对乙型肝炎慢加亚急性肝衰竭患者(ACLF)转归的影响。方法该研究以福建医科大学孟超肝胆医院2015年5月-2017年10月期间入院后确诊的246例乙型肝炎慢加亚急性肝衰竭(ACLF)患者为研究对象。采取前瞻性研究方法,对246例ACLF患者进行UGT1A1基因测序。根据测序结果分为突变组(n=195)和无突变组(n=51),比较两组之间临床特征的差异。正态分布的计量资料组间比较采用t检验;偏态分布的计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较用χ2检验。组间的不同时间的胆红素、MELD评分的采用广义线性混合效应模型分析(GLMMs)。采用χ2检验分析组间的生存率差异。结果①UGT1A1基因突变组与无突变患者基线临床特征基本相似,但突变组IBIL高于无突变组,差异有统计学意义(t=-1.976, P=0.05);②突变组与无突变组的TBIL、IBIL水平及MELD评分随时间变化差异有统计学意义(FTBIL=24.915,P=0.000;FIBIL=17.903,P=0.000;FMELD评分=8.179,P=0.000)。③突变组与无突变组患者生存率差异无统计学意义(P>0.05):慢性乙型肝炎基础上ACLF1期(100.00%vs 92.31%)(χ2=0.407,P=0.722)。慢性乙型肝炎基础上ACLF2期(76.92%vs76.47%)(χ2=0.973,P=0.643)。慢性乙型肝炎基础上ACLF3期(28.57%vs 31.58%)(χ2=0.022,P=0.639)。乙型肝炎肝硬化基础上ACLF1期(100.00%vs66.67%)(χ2=0.444,P=0.750)。乙型肝炎肝硬化基础上ACLF2期(57.89%vs 70.13%)(χ2=1.043,P=0.307)。乙型肝炎肝硬化基础上ACLF3期(80.00%vs 62.50%)(χ2=1.976,P=0.469)。结论①UGT1A1基因突变对乙型肝炎慢加亚急性肝衰竭患者的转归有一定影响,主要表现在胆红素代谢方面:突变组的胆红素上升的速度比无突变组快,消退较无突变组缓慢。②UGT1A1基因突变影响MELD评分,但对乙型肝炎慢加亚急性肝衰竭患者的生存率无明显影响。
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