作者：张琪琳; 苏帅; 王云龙; 冉瑞图; 尹志康缺血再灌注损伤烟碱肾脏胆碱能抗炎通路
摘要：目的:探讨烟碱对大鼠肾脏冷缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)的保护作用及机制。方法:雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组、IRI组和烟碱组(40、400、4 000μg/kg),每组6只。IRI组制备左肾冷缺血再灌注损伤模型,切除右肾;假手术组仅切除右肾,不行左肾冷缺血再灌注;烟碱组在关腹前腹腔注射烟碱,其余同IRI组。比色法测定血清肌酐(creatinine,Cr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)浓度,酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin,IL-1β)浓度,免疫印迹法(Western blot,WB)及免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)测定肾脏细胞内及核内转录因子-κB p65(nuclear transcription factor,NF-κB p65)的表达,苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色观察肾脏组织病理改变。结果:IRI可导致大鼠肾脏病理改变,引起血清肌酐(P=0.005)、尿素氮(P=0.003)升高,肾小管上皮细胞核内NF-κB p65(P=0.002)增加,血清TNF-α(P=0.011)和IL-1β(P=0.007)增多。术后腹腔注射烟碱可减少肾小管上皮细胞NF-κB p65(P=0.003)核内含量,与IRI组相比,可降低大鼠Cr(P=0.005)、BUN(P=0.004)、TNF-α(P=0.009)和IL-1β(P=0.007)水平,但3个剂量组之间无明显差异。结论:烟碱对肾脏缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与抑制肾小管上皮细胞NF-κB p65的入核,从而减轻炎症反应,减少TNF-α和IL-1β水平有关。
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