作者：张柳; 马慧娟; 邢邯英; 牛尚梅; 吕秀芹; ...胰岛素抵抗肌细胞rho信号横纹肌激活剂血清应答因子巨核细胞白血病因子1胰岛素信号通路
摘要：目的：研究Rho信号横纹肌激活剂（thestriatedmBscleactivatorofRhosignaling，STARS）在棕榈酸诱导的肌细胞胰岛素抵抗中的作用及其机制。方法：采用棕榈酸（palmiticacid，PA）孵育L6成肌细胞构建胰岛素抵抗模型，包括对照组和棕榈酸组，并通过质粒上调STARS的表达，包括对照组，空质粒组（pcDNA），STARS过表达组（pcDNA／STARS），棕榈酸组（PA），棕榈酸空质粒组（PA＋pcDNA），棕榈酸STARS过表达组（PA＋pcDNA／STARS），以及siRNA下调肌细胞中STARS的表达，包括对照组，siRNA阴性对照组（NC-siRNA），STARS敲低组（si-STARS），棕榈酸组（PA），棕榈酸siRNA阴性对照组（PA＋NC-siRNA），棕榈酸STARS敲低组（PA＋si-STARS）研究STARS在骨骼肌胰岛素抵抗中的作用以及其下游信号通路。采用RT-PCR及Westernblot方法检测各组STARS、血清应答因子serumresponsefaetor，SRF）、巨核细胞白血病因子1（megakaryoblastieleukemia1，MKLl）、AKT、IRS-1，以及GLUT4mRNA和蛋白表达水平。结果：与对照组相比，PA组STARSmRNA和蛋白的表达明显增加（均P=0．000）；STARS上调组肌细胞STARSmRNA和蛋白表达均明显增加（均P=0．000），IRS-1（P=0．000）、GLUT4（P=0．000）和AKTmRNA（P=0．000）表达明显下降，AKT丝氨酸磷酸化水平（P=0．000）和GLUT4（P=0．000）蛋白的表达显著降低，IRS-1丝氨酸磷酸化水平显著增加。下调STARS的表达后出现了与上述相反的结果。经上述干预后，SRF和MKL1基因和蛋白水平均没有明显变化。结论：STARS与胰岛素敏感性密切相关，但其下游靶点MKL1和SRF没有变化。可能通过影响其修饰后翻译，也可能通过其他信号通路在胰岛素抵抗中发挥作用，需要进一步研究。
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