作者：李梦辉; 周恒宇; 刘迪娜; 蔡莹; 龚建平; ...组蛋白去乙酰化酶抑制剂fk228肝纤维化
摘要：目的：观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂罗米地辛（Romidepsin，FK228）对四氯化碳carbon tetrachloride，cch）诱导小鼠肝纤维化模型的治疗性作用，初步探讨FK228对减轻小鼠肝纤维化的机制。方法：将30只8周龄C57BL／6雄性小鼠随机分为对照组、造模组和治疗组，每组10只；对照组腹腔注射生理盐水；造模组腹腔注射10％CCl4溶液诱导肝纤维化，持续24周；治疗组在诱导纤维化第20周开始采用FK228进行治疗。检测各组小鼠血清谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，AIJT）、谷草转氨酶（asparta tetransaminase，AST）含量水平；对肝组织进行HE染色和天狼星红染色，观察假小叶形态结构；进行α-平滑肌肌动蛋白（α-smoothmuscleactin，α-SMA）免疫组化染色，观察肝星状细胞活化程度及肝纤维化进程；Westernblot半定量分析α-SMA蛋白在肝脏中的表达情况。结果：造模组血清ALT（67．270±11．109）IU／L，而治疗组小鼠的血清ALT（37．670±8．461）IU／L显著下降（P=0．019）；肝组织切片HE染色和天狼星红染色显示造模组纤维化程度高、假小叶形成明显，而治疗组纤维化程度明显减弱；免疫组化染色和Westernblot结果显示治疗组α-SMA水平相对于造模组明显降低（P=0．001）。结论：研究结果首次证实FK228对降低小鼠肝纤维化程度有治疗性作用，而且其机制可能与抑制星状细胞活化和降低α-SMA蛋白表达水平有关。
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