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促肾上腺皮质激素释放激素对下丘脑神经元CREB的调控

作者:张云东 顾小红 朱佩芳 王正国 周继红 许...钙通道下丘脑神经元促肾上腺皮质激素释放激素

摘要:目的:研究促肾上腺皮质激素释放激素(Corticotropin—releasing hormone,CRH)对下丘脑神经元内CREB(CAMP-responsive element-binding protein)含量变化的调节作用。方法:取孕17d胎鼠下丘脑分散培养下丘脑神经元,采用PTI(Photon technology intemational,PTI)荧光成像系统测量下丘脑神经元胞浆内游离钙浓度(Ca^2+]i)变化;测量和分析外源性CRH对培养下丘脑神经元内钙信号变化的影响,用Western blot方法测定神经元内P—CREB的含量变化,分别与用细胞膜L-型钙通道拮抗剂尼莫地平或CRH1受体(CRH1R)特异性拮抗剂CP-154526处理下丘脑神经元后[Ca^2+]i和P-CREB的变化作比较。结果:正常对照组的下丘脑神经元[Ca2+]i含量较低,外源性CRH刺激后,[Ca^2+]立即升高;预先应用尼莫地平或CP-154526处理再用CRH刺激的神经元[Ca^2+]i含量的增加明显被抑制,同时也可明显抑制神经元内P—CREB含量的增加。结论:在急性应激反应中,CRH可直接与下丘脑神经元CRH-R结合,开放膜L-型钙离子通道促使钙离子内流使[Ca^2+]i明显增加,从而进一步激活神经元内P-CREB信号通路。说明在调节下丘脑神经元激活过程中CRH可能起了重要的作用。

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重庆医科大学学报

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