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五味子乙素和γ-分泌酶抑制剂GSI联用对脑胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响及其机制研究

作者:赵亮; 彭洪兴; 张丽; 卞婉莹; 梁永五味子乙素脑胶质瘤增殖凋亡

摘要:目的 探讨五味子乙素和γ-分泌酶抑制剂GSI联用对人脑胶质瘤SHG-44细胞增殖和凋亡的影响及其可能机制。方法 采用CCK8实验检测25、50、100、200 mg·L-1五味子乙素及2.5、5、10、20μmol·L-1的GSI分别作用于人脑胶质瘤SHG-44细胞24、48、72 h后细胞的增殖情况,计算IC50值;根据IC50值选择最佳的五味子乙素及GSI的作用浓度,将细胞分为对照组、五味子乙素组、GSI组、五味子乙素+GSI组,通过CCK8试验检测细胞的增殖情况,流式细胞术检测细胞的凋亡情况,Western blot检测Cleaved caspase3、Notch1、Hes1蛋白的表达。结果 不同浓度的五味子乙素及GSI处理细胞24、48、72h后均能显著降低人脑胶质瘤SHG-44细胞的存活率,并呈浓度和时间依赖性,选择60 mg·L-1五味子乙素和10μmol·L-1的GSI进行后续研究。五味子乙素组、GSI组、五味子乙素+GSI组细胞存活率及Notch1、Hes1蛋白表达均显著低于对照组,细胞凋亡率及Cleaved caspase3蛋白表达均显著高于对照组(P〈0.01);五味子乙素+GSI组细胞存活率及Notch1、Hes1蛋白表达均显著低于五味子乙素组和GSI组,细胞凋亡率及Cleaved caspase3蛋白表达均显著高于五味子乙素组和GSI组(P〈0.01)。结论 不同浓度五味子乙素和GSI均能显著抑制人脑胶质瘤SHG-44细胞增殖并促进其凋亡,而五味子乙素和GSI联用对人脑胶质瘤SHG-44细胞增殖和凋亡的影响大于单独使用五味子乙素和GSI,可能与其显著下调Notch1、Hes1蛋白表达有关。

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肿瘤药学

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