作者:王浩; 陶苹; 牟鳄贤; 田超; 李卉转移性乳腺癌芳香化酶抑制剂单核苷酸多态性cyp19
摘要:目的:探讨CYP19基因多态性与芳香化酶抑制剂(Aromatase Inhibitors,AIs)疗效及不良反应的相关性。方法:刮取78例服用AIs出现复发转移乳腺癌患者的口腔黏膜,采用Real-time RT-PCR法检测CYP19基因rs4646、rs10046位点多态性,并分析其与临床病理特征,预后及不良反应的关系。结果:78例转移性乳腺癌中检测到CYP19 rs4646、rs10046突变型发生率分别为44.9%(35/78)、52.6%(41/78)。CYP19基因多态性与患者临床病理因素无关(P〉0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,CYP19 rs4646及rs10046位点突变组平均DFS长于野生组,两组间差异有统计学意义(χ~2=24.96,P〈0.001;χ~2=14.00,P〈0.001)。Cox回归分析显示,肿瘤分级(Ⅲ级vsⅠ级,HR=2.73,95%CI:1.48~5.06,P=0.01)和rs10046突变(HR=2.54,95%CI:1.02~6.31,P=0.04)均是延长无病生存时间的不利因素。rs4646突变(HR=0.13,95%CI:0.05~0.35,P=0.01)是延长无病生存的有利因素。CYP19 rs4646突变型患者发热潮红和骨痛的发生率分别为22.9%及37.1%,明显高于野生型患者(11.6%vs.18.6%,P=0.03)。结论:CYP19 rs4646及rs10046位点SNP与乳腺癌AIs的疗效及不良反应相关,服用AIs前均应推荐检测CTP19 rs4646及rs10046基因型。
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