作者：石汉平肿瘤有氧糖酵解谷氨酰胺分解一碳代谢磷酸戊糖通路脂肪酸从头合成
摘要：肿瘤的生物学本质是什么?是遗传性疾病还是代谢性疾病?这个问题是决定肿瘤治疗方向的重大问题,对这个问题的认识历史上有过反复。研究发现人类有1,000种肿瘤相关基因,其中癌基因大约250种,抑癌基因约700种,其中绝大多数在细胞代谢中发挥关键作用,主要涉及5条代谢途径:①有氧糖酵解(aerobic glycolysis)、②谷氨酰胺分解(glutaminolysis)、③一碳代谢(one-carbon metabolism)、④磷酸戊糖通路(pentosephosphate pathway)及⑤脂肪酸从头合成(de novo synthesize fatty acids)。代谢物组学(metabolomics)及肿瘤代谢产物(oncometabolites)研究发现,上述5条代谢通路使肿瘤细胞由单纯的产生ATP转变为产生大量氨基酸、核苷酸、脂肪酸以及细胞快速生长与增殖需要的其他中间产物,这些代谢产物反过来服务于上述代谢通路,从而促进肿瘤生长、抑制肿瘤凋亡。因此,本文认为肿瘤是一种代谢性疾病,我们应该据此调整肿瘤的治疗策略与方向,肿瘤营养与代谢调节治疗应该也必将成为肿瘤治疗的主战场。鉴于肿瘤细胞的高度代谢适应性,遭遇任何应激伤害时会自动切换或启用其他通路,所以肿瘤代谢调节治疗应该联合阻断或调控多个代谢途径。
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