作者：张杰; 丛明华; 高云; 俞伟男; 缪明永; 石...生酮饮食肿瘤酮体代谢
摘要：目的 基础实验及临床研究均证实KD 具有-定的抗肿瘤作用,但是疗效并不-致,尚没有特异性的分子靶标或明确的适应证来衡量其抗肿瘤作用.本研究拟检测多种肿瘤细胞系酮体代谢酶的表达情况,以验证不同酮体代谢酶表达水平的肿瘤细胞对KD 治疗的敏感性.方法 通过qRT-PCR 检测33 株肿瘤细胞系BDH1 和OXCT1 编码基因的表达情况.根据筛选结果选择BDH1 和OXCT1 高表达的HeLa 细胞以及低表达PANC-1 细胞进行KD 敏感性的体内外验证.使用手持式细胞计数器检测含不同浓度βHB 的低糖培养基中HeLa 和PANC-1 细胞增殖情况.然后, 敲低HeLa 细胞中BDH1 和OXCT1 的表达水平,构建HeLa 和PANC-1 裸鼠皮下移植瘤, 体内外重新验证KD抗肿瘤治疗的敏感性.结果 与对照组相比,低糖组HeLa 细胞和PANC-1 细胞增殖明显受抑制,但是低糖培养基加入βHB 后, HeLa 细胞增殖明显好转,但是PANC-1细胞增殖无显著好转.动物实验中,KD 显著抑制PANC-1 移植瘤的生长,但是对HeLa 移植瘤的生长无抑制作用,而同时敲低BDH1 和OXCT1 的HeLa 细胞对KD 治疗敏感.结论 酮体代谢关键酶BDH1 和OXCT1 低表达,并且无明显诱导的肿瘤对生酮代谢疗法敏感.
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