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PEG10基因在肝癌组织中高表达的分子机制及其功能的研究

作者:林昀 张云丽 胡昕 邓庆 李琦 高勇 滕小梅...肝肿瘤dna甲基化peg10基因

摘要:目的:探讨印迹基因父系表达基因10(paternally expressed gene 10,PEG10)在肝癌组织中高表达的分子机制,及其对肝癌细胞生长的影响。方法:采用半定量RT-PCR法检测30例肝癌患者术后肝癌和癌旁组织中以及15株肝癌细胞株中阳G10基因的表达水平;甲基化特异PCR(methylation specific PCR,MSP)技术检测17例船G10基因高表达的肝癌和癌旁组织中PEG10基因启动子区域CpG岛甲基化状态的差异,及其与船G10基因表达水平的关系。采用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)技术沉默肝癌QGY-7703细胞中船G10基因的表达,并观察对细胞克隆形成能力的影响。结果:与癌旁组织相比,阳G10基因在67%(20/30)的肝癌组织中表达水平明显提高,在15株肝癌细胞株中均有表达。PEG10基因CpG岛2在29.4%(5/17)肝癌组织中显示有肝癌特异性低甲基化,同时采用亚硫酸氢盐测序验证了船G10基因CpG岛2在肝癌病例中总体低甲基化的状态。与对照组相比,短发夹状RNA(short hairpinRNA,shRNA)干扰PEG10表达后,肝癌细胞株Q的克隆数目明显减少(P〈0.)。结论:印迹相关基因阳G10在肝癌中高表达,可能与其启动子区_GY-770305域CpG岛2的低甲基化密切相关,沉默PEG10表达可以抑制肝癌细胞的生长,提示船G10基因可能是一个新的肝癌治疗的药物靶点。

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肿瘤

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