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三七皂苷通过PPARγ调控SIRT1介导的狼疮肾炎小鼠脾淋巴细胞激素耐药及脂代谢影响的研究

作者:丁伟森; 徐峥; 吴人照; 童晔玲; 鲁盈狼疮肾炎激素耐药脂代谢三七皂苷沉默信息调节因子相关酶1三磷酸腺苷结合盒转运体a1

摘要:[目的]观察三七皂苷(Panax notoginseng saponin,PNS)对激素耐药狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)小鼠脾淋巴细胞过氧化物酶增殖体活化受体γ(peroxidase proliferator activated receptor gamma,PPARγ)、沉默信息调节因子相关酶1(silent information regulation factor related enzyme 1,SIRT1)和三磷酸腺苷结合盒转运体A1(adenosine triphosphate binding cassette transporter A1,ABCA1)表达的影响,探索PNS改善激素耐药和脂代谢紊乱的双重作用,为运用活血化瘀中药提高难治性LN临床疗效提供科学依据。[方法]采用密度梯度法分离NZB/WF1小鼠的脾淋巴细胞,用小剂量甲基强的松龙诱导细胞产生激素耐药,将诱导后的细胞分为模型组、PPARγ质粒转染组、PPARγsi RNA+PNS组和PNS组,并以未诱导耐药的NZB/WF1小鼠脾淋巴细胞作为对照组,各组细胞培养72h后以Real-time PCR检测各组淋巴细胞PPARγ和SIRT1 m RNA表达,Western blot检测PPARγ和SIRT1蛋白表达,荧光分光光度法检测细胞内胆固醇酯含量,流式细胞术检测ABCA1蛋白表达。[结果](1)上调PPARγ能抑制SIRT1高表达,模型组PPARγm RNA和蛋白表达水平均低于对照组,SIRT1 m RNA和蛋白表达水平均高于对照组(P〈0.05);通过质粒转染上调PPARγ水平后,PPARγ质粒转染组的SIRT1 m RNA和蛋白表达水平均低于模型组(P〈0.05);(2)PNS组PPARγ表达高于模型组,SIRT1表达则减低(P〈0.05)。尽管PNS组PPARγm RNA表达水平低于PPARγ质粒转染组,但两组SIRT1 m RNA表达水平无统计学差异(P〉0.05);与模型组比较,PPARγsi RNA+PNS组的SIRT1 m RNA和蛋白表达水平均下降(P〈0.05)。(3)PNS具有调节细胞内脂代谢紊乱作用,模型组细胞内胆固醇酯含量低于对照组(P〈0.05);PNS组细胞内胆固醇酯含量高于对照组,ABCA1蛋白表达则低于对照组(P〈0.05)。[结论](1)激素耐药的LN小鼠脾淋巴细胞内存在脂代谢紊乱。(2)PNS具有逆转

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浙江中医药大学学报

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