RNA 干扰沉默 DJ-1基因对 Hep-2细胞裸鼠移植瘤生长的影响

作者：沈志森; 邓红霞; 叶栋; 张建; 裘世杰; 李...癌rna干扰基因沉默疾病模型动物

摘要：目的：观察沉默DJ-1基因对人喉癌Hep-2细胞株裸鼠移植瘤的作用及其机制。方法：建立人喉癌Hep-2裸鼠移植瘤模型，24只裸鼠随机分为三组（每组8只）：对照组（5％葡萄糖溶液）、小剂量组（20μg 的DJ-1基因特异性小干扰RNA）、大剂量组（40μg的DJ-1基因特异性小干扰RNA）。各组瘤体内分别注射相应液体50μL，2次／周，共6次，每次测量瘤体质量及大小。停药后48 h脱颈椎法处死裸鼠，剥离瘤体，测瘤体质量，计算抑瘤率。采用免疫组织化学法分别检测剥离瘤体组织Caspase-3、Ki-67的表达情况；实时定量RT-PCR和蛋白质印迹法分别检测各组移植瘤 DJ-1、PTEN、survivin 基因和蛋白的表达。结果：小剂量组[（0．66±0．15） g]和大剂量组[（0．48±0．11） g]的瘤体质量均小于对照组[（0．83±0．16）g，均P ＜0．05]，且抑瘤率分别为（20．48±0．18）％和（42．16±0．13）％。小剂量组和大剂量组Caspase-3表达增高， Ki-67表达减少，与对照组差异均有统计学意义（均P ＜0．05）；与对照组比较，小剂量组和大剂量组DJ-1、survivin的mRNA和蛋白表达均减少（均P＜0．05），而PTEN的mRNA和蛋白表达均增加（均P＜0．05）。结论：大剂量的DJ-1小干扰RNA可能通过下调DJ-1和促进PTEN的表达，从而阻断PI3 K-PKB／Akt信号通路并调节survivin表达来促进肿瘤细胞凋亡，抑制人喉癌Hep-2裸鼠移植瘤的生长。

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