作者：滕龙; 洪芳; 何建成; 任璇璇; 杨敏春帕金森病异动症复方地黄方
摘要：目的：探讨复方地黄方对帕金森病（PD）异动症（LID）模型大鼠GSK3β信号转导通路的影响。方法：采用6-羟基多巴胺（6-OHDA）偏侧损毁黑质制备PD大鼠模型,在成功制备PD大鼠模型基础上,腹腔注射左旋多巴＋苄丝阱制备LID大鼠模型。将大鼠随机分为正常对照组、假手术组、PD组、LID组、复方地黄方组,在治疗4周后取纹状体,应用Real-time PCR和Western blot测定各组大鼠纹状体内GSK3βmRNA、GSK3β蛋白及pGSK3β表达及磷酸化情况。结果：PD组和LID组大鼠纹状体中GSK3βmRNA和GSK3β蛋白相对表达水平较正常对照组、假手术组均显著升高（P〈0.01）,且LID组显著高于PD组（P〈0.01）,复方地黄方干预后其GSK3βmRNA和GSK3β蛋白相对表达水平显著降低（P〈0.01）。PD组和LID组大鼠纹状体中p-GSK3β（phospho S9）蛋白相对表达水平较正常对照组、假手术组均显著降低（P〈0.01）,且LID组显著低于PD组（P〈0.01）,复方地黄方干预后其p-GSK3β（phospho S9）蛋白相对表达水平显著升高（P〈0.01）。结论：复方地黄方可能通过调控GSK3β信号通路,缓解GSK3β蛋白的激活,对β-catenin磷酸化作用减弱,游离的β-catenin转移进核内,与结合蛋白一起触发下游α-syn,使α-syn异常聚集和错误折叠受限,影响细胞凋亡,从而缓解帕金森病及异动症。
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