作者：袁丽; 曹玉; 杨惠珍; 张立玮; 郭硕; 徐志...食管胃交界hint1基因msp早期癌癌前病变
摘要：目的组氨酸三聚体核苷结合蛋白1基因具有明显的肿瘤抑制作用,本研究旨在探讨食管胃交界癌前病变及早期癌中HINT1启动子区CpG岛甲基化状态及临床意义。方法提取2012-2-1-2013-12-30河北医科大学第四医院诊治的食管胃交界癌前病变、早期癌及进展期癌共184例病变组织及45例正常对照组织基因组DNA。根据Siewert分型分为TypeⅠ型、TypeⅡ型和TypeⅢ型。TypeⅠ型包括Barrett食管31例(BE组)、食管远端高级别上皮内瘤变及早期癌16例(EHIN及EEC组)、食管腺癌18例(EA组);TypeⅡ型包括贲门低级别上皮内瘤变23例(CLIN组)、贲门高级别上皮内瘤变及早期癌30例(CHIN及CEC组),贲门腺癌36例(CA组);TypeⅢ型包括近端胃低级别上皮内瘤变14例(SGLIN组)、近端胃高级别上皮内瘤变及早期癌12例(SGHIN及SGEC组),近端胃癌4例(SGA组)。采用甲基化特异性PCR(methylation specific polymerase chain reaction,MSP)检测上述组织中HINT1基因启动子区CpG岛甲基化状态,对比分析HINT1基因甲基化与食管胃交界不同癌变阶段的相关性。结果 (1)TypeⅠ型:BE组、EHIN及EEC组、EA组和对照组甲基化发生率分别为12.9%(4/31)、43.8%(7/16)、50.0%(9/18)和0,EHIN及EEC组HINT1基因甲基化率显著高于对照组(χ~2=6.64,P=0.007)和BE组(χ~2=5.601,P=0.029),与EA组比较差异无统计学意义(χ~2=0.133,P=0.716)。(2)TypeⅡ型:CLIN组、CHIN及CEC组、CA组和对照组甲基化率分别为34.8%(8/23)、53.3%(16/30)、55.6%(20/36)和6.7%(1/15),CHIN及CEC组和CA组HINT1基因甲基化率显著高于对照组(χ~2=9.265,P=0.002),CHIN及CEC组、CA组和CLIN组比较差异无统计学意义(χ~2=2.697,P=0.260)。(3)TypeⅢ型:SGLIN组、SGHIN及SGEC组、SGA组和对照组甲基化率分别为21.4%(3/14)、66.7%(8/12)、75.0%(3/4)和6.7%(1/15),SGHIN及SGEC组与对照组(χ~2=10.80,P=0.003)和SGLIN组(χ~2=5.418,P=0.045)比较差异均有统计学意义。结论 HINT1基因启动子区异常甲基化可能与食管胃�
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