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LncRNA与非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药关系及机制研究进展

作者:杨玲; 马虎; 刘光峨非小细胞肺癌长链非编码rna表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药综述文献

摘要:目的长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)是一类转录长度〉200个核苷酸的RNA,无蛋白质编码功能,广泛存在于各种生物中,其种类繁多,作用机制复杂。本文综述了LncRNA在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKIs)耐药中的作用及机制。方法应用PubMed及中国知网等数据库,以"LncRNA、非小细胞肺癌、EGFRTKIs、耐药"等为关键词,检索2003-2018年的相关文献,共检索到文献166篇。纳入标准:(1)与NSCLC EGFR-TKIs相关的文献;(2)与NSCLC EGFR-TKIs耐药相关的文献;(3)与NSCLC EGFR-TKIs相关LncRNA的文献。根据纳入标准,最后分析51篇高度相关的文献。结果针对EGFR-TKIs耐药机制,除了常见的EGFR T790M突变外,多个研究表明LncRNA与EGFR-TKIs耐药的产生有密切的关系。异常表达的LncRNA可广泛调控基因的表达,通过参与X染色体沉默、基因组印记和转录激活等途径,调控细胞的增殖、分化及凋亡,参与肿瘤的发生和发展。在EGFR-TKIs敏感和耐药细胞中多种LncRNA表达不同,且通过不同的耐药机制参与EGFR-TKIs耐药,其中常见的有MALAT1、MIR31HG、UCA1、BC087858和GAS5等。结论深入研究LncRNA在NSCLC EGFR-TKIs耐药机制中所起的作用,有望为NSCLC EGFR-TKIs耐药患者找到新的靶点,进而延长患者的生存时间及提高患者的生活质量。

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