作者：李志华; 熊秋云; 涂剑宏; 龚宇; 瞿伟; 胡...乳腺癌化疗耐药分子机制
摘要：目的miR-34a在多种肿瘤有异常表达并参与肿瘤的多药耐药。本研究探讨乳腺癌miR-34a表达及其参与乳腺癌化疗耐药的分子机制。方法选择南昌市第三医院2008-08-01-2010-11-30收治的原发性乳腺癌患者113例，采用qRT-PCR方法检测乳腺癌细胞及乳腺癌组织miR-34a表达，对比分析耐药细胞与亲代细胞的表达差异，分析miR-34a表达与乳腺癌临床病理特征及复发转移的关系。miR-34amimic转染乳腺癌耐药细胞株MDR-MCF-7，MTT检测细胞耐药指数的改变，流式细胞方法分析细胞周期分布的变化，qRT-PCR和蛋白质印迹法检测p53、Bcl-2、TOP-2a、CCND1和Notchl的表达变化。结果耐药细胞株MDR—MCF-7较其亲代乳腺癌细胞MCF-7的miR-34a表达降低了73．8％。耐药细胞株MDR—MCF-7转染miR-34amimic后，细胞对多柔比星、环磷酰胺、多西他赛和5-FU的IC50均有不同程度的降低，出现明显的G0／G1期阻滞，处于分裂期（Gz／M）的细胞数明显减少。miR-34a可明显下调靶基因Bcl-2、CCND1和Notch1的mRNA和蛋白表达水平，而p53和TOP-2a变化均不明显。乳腺癌组织miR-34a的表达与淋巴结转移状态、Bcl-2、CCND1、HER2和Notchl表达相关，而与月经状态、组织学分级、临床分期、ER、PR、p53和TOP-2a的表达无关。复发乳腺癌组织的miR-34a表达水平明显低于无复发转移的乳腺癌组织，P〈0．01。结论miR-34a参与乳腺癌的化疗耐药，其可能通过下调靶基因Bcl-2、CCND1和Notch1的表达来抑制细胞耐药，乳腺癌组织miR-34a低表达是预后不良的标志。
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