作者：冷洁; 赵晶; 高向阳; 宋超; 高超直肠肿瘤colo320细胞戊地昔布增殖凋亡
摘要：目的戊地昔布为第2代选择性环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）抑制剂，主要用于抗炎止痛，已被证实具有拮抗多种肿瘤细胞的作用，但其对直肠癌细胞的作用鲜有报道。本研究探讨其对人直肠癌细胞Colo320增殖与凋亡的影响并探讨其可能的机制。方法以药物终浓度为0、5、10、25、50、100、200μmol／L的戊地昔布分别处理Colo320细胞24、48、72及96h后，采用Cell Counting Kit-8（CCK-8）实验检测戊地昔布对细胞增殖能力的影响；采用细胞克隆形成实验检测戊地昔布对Colo320细胞克隆形成率的影响；采用流式细胞术检测戊地昔布对细胞凋亡率及细胞周期分布的影响；采用蛋白质印迹实验检测戊地昔布作用后细胞内COX-2蛋白的表达变化，以及凋亡相关蛋白Caspase-3、cleaved Caspase-3、Bax、Bcl-2、p38MAPK及P—p38MAPK蛋白的表达变化。结果CCK8结果经统计学分析提示，不同浓度（0、5、10、25、50、100、200μmol／L）戊地昔布分别作用于直肠癌Colo320细胞24、48、72及96h后，细胞增殖受到不同程度的抑制，并呈时间（r=0．686～0．972，P〈0．001）及浓度（r=0．829～O．976，P〈0．001）依赖性。24、48、72、96h的IC50值分别为582、153、136和61μmol／L；细胞克隆形成实验显示，戊地昔布处理后细胞克隆形成率由（28．5±1．2）％下降至（3．3±1.0）％，各组比较差异有统计学意义，F=454．227，P〈0．001。流式结果显示，戊地昔布使细胞凋亡率明显增加，由9．3％增加到30．8％，除50umol／L组与对照组之间差异无统计学意义（t=-3．849，P=0．613）外，其余各组之间差异有统计学意义（F=224．694，P=0．001），但对细胞周期阻滞现象不明显。蛋白质印迹实验结果显示，戊地昔布使细胞内COX-2表达量降低（F=36．771，P=0．002），cleavedCaspase-3／Caspase=3（F=161．097，P〈0．001）、P—p38MAPK／p38MAPK（F=104．770，P
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