作者:张海燕 高雁艳 刘宝琴 邓娓娓 刘国良 王...基因肿瘤抑制酶抑制剂细胞凋亡
摘要:目的:探讨Bcl-2相关抗凋亡基因3(Bcl-2-associated athanogene3,BAG3)在蛋白酶体抑制剂诱导肿瘤细胞凋亡中的作用。方法:选取不同组织来源的人肿瘤细胞系,分别设空白对照组、蛋白酶体抑制剂MG132处理组、衣霉素处理组及特异性siBAG3、随机序列核酸si RNA和错位型siBAG3组;利用实时定量RT-PCR法检测各组细胞BAG3及葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein78,GRP78)mRNA表达;流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡。结果:与空白对照组相比,MG132能显著增加有关细胞BAG3基因表达水平(P〈0.01);而衣霉素处理组细胞BAG3表达变化差异无统计学意义,P〉0.05,但明显增加GRP78表达(P〈0.01);siBAG3组细胞BAG3表达水平显著低于随机序列核酸si RNA和si mut-BAG3组(P〈0.01),siBAG3组细胞凋亡率差异有统计学意义,P〈0.01。结论:BAG3是影响蛋白酶体抑制剂凋亡效应的一类破坏因子,下调其表达有望增加蛋白酶体抑制剂抗肿瘤活性。
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