作者：齐凤杰; 王妍; 张秀伟; 徐洪涛; 戴顺东; ...热休克蛋白质90肿瘤坏死因子放线菌酮
摘要：目的：探讨热休克蛋白90（heat shock proteins90，HSP90）抑制肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNFα）和放线菌酮（cycloheximide，CHX）诱导的细胞凋亡作用机制。方法：采用电穿孔技术建立稳定过表达HSP90的细胞克隆；应用激光共聚焦显微镜和流式细胞仪，观察TNFα／CHX诱导的细胞凋亡及HSP90对细胞凋亡的拮抗作用；应用Western blotting及免疫沉淀方法，检测HSP90是否直接作用于Bid（BH3 interacting death agonist）及HSP90抑制荆格尔德霉素的功能。结果：在稳定过表达HSP90的NIH3T3细胞中，HSP90能够抑制TNF-α／CHX诱导的细胞凋亡；HSP90通过直接与Bid结合阻止Bid的裂解来抑制TNF-α／CHX诱导的细胞凋亡；HSP90的特异性抑制荆格尔德霉素可以拮抗HSP90，阻止Bid裂解。结论：HSP90的大量存在（即使在生理条件下）不仅通过促进蛋白质的折叠，而且通过阻止Bid的裂解而保持前凋亡因子的惰性状态，使细胞免于凋亡，对细胞稳态的维持发挥重要作用；HSP90抑制荆作为抗肿瘤药物的一个作用机制，可能通过促进Bid从HSP90复合物中释放，进而促进肿瘤细胞凋亡。
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