作者：雷蕾; 王士勇; 杨振君; 魏群蛋白激酶c膜糖蛋白类分析免疫组织化学方法流式细胞术
摘要：目的:研究蛋白激酶C抑制剂十字饱碱(staurosporine, ST)逆转耐长春新碱KB细胞(简称KB/VCR)的机制.方法:用MTT法比较ST作用前后KB/VCR细胞耐药性的改变,用流式细胞术观察KB/VCR药物代谢的变化,用RT-PCR法和免疫组织化学方法研究耐药膜糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)、耐药相关蛋白(multidrug resistance associated protein, MRP)和肺耐药蛋白(lung cancer resistance related protein, LRP)在细胞mRNA水平和蛋白水平上的表达.结果:1 ng/mL ST使KB/VCR细胞耐药性下降了158倍.亲本株KB/S细胞几乎不表达P-gp,而KB/VCR细胞却近100%强表达P-gp,P=0.004;ST使KB/VCR细胞的P-gp表达强度明显降低,但阳性率未见明显改变.MRP在两种细胞的基因转录水平和蛋白水平均呈现弱表达,ST也不影响其表达.1 ng/mL ST作用24 h后,KB/S和KB/VCR细胞的LRP在mRNA水平及蛋白水平上表达指数均明显地高出用药前,P=0.006.结论:ST可通过降低P-gp表达强度和药物外排功能来逆转肿瘤细胞的多药抗药性,但这种作用可部分地被LRP蛋白表达增强所抵消.
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