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急性白血病骨髓问充质干细胞调控免疫的功能及机制

作者:赵智刚 孙立 王晓芳 张翼骛 于泳 杨洪亮 ...问充质干细胞白血病淋巴细胞急性髓样t淋巴细胞细胞因子

摘要:目的探讨急性白血病患者骨髓间充质干细胞(MSC)的免疫原性及抑制异体T淋巴细胞增殖的功能和机制。方法采用细胞贴壁法获取急性髓细胞白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)骨髓MSC,在低血清培养液中培养和扩增。采用流式细胞仪和免疫组化方法检测免疫表型,应用酶联免疫吸附实验检测MSC培养上清液中细胞因子的分泌水平,Transwell检测骨髓MSC抑制T淋巴细胞增殖的能力,混合淋巴细胞反应检测骨髓MSC抑制异体T淋巴细胞增殖的能力。结果ALL骨髓MSC在倒置显微镜下为梭形,CD29、CD44和CD105的表达阳性率分别为98.81%、99.25%和90.52%,而CD31、CD34和CD45均为阴性。AML骨髓MSC表达CD29和CIM4。ALL和AML骨髓MSC不表达人白细胞DR抗原(HLA—DR)和共刺激分子CD80、CD86和CD40。ALL骨髓MSC和AML骨髓MSC均具有分泌TGF-131(567.58±52.64和357.15±33.52)、HGF(647.27±102.54和219.67±62.37)、IL-6(59.67±15.69和54.35--4-12.31)和IL一11(102.58±23.54和78.21±9.67)的功能,但是AML骨髓MSC的TGF—Bl和HGF分泌水平明显低于ALL骨髓MSC(均P〈0.05)。在MSC数量分别为0.5×10。、1×10。、2×10。和5×10。个时,加入AML骨髓MSC的CD3’T淋巴细胞’H-TdT掺入的CPM值分别为(3.58--4-_0.54)×10。、(2.874-0.33)×10。、(1.78-t-O.51)×10。和(1.15±0.15)×10^4,加入ALL骨髓MSC相应的CD3^+T淋巴细胞^3H-TdT掺人的CPM值分别为(1.96±0.31)×10^4、(1.57±0.28)×10^4、(0.91±0.41)×10^4和(0.22±0.11)×10^4,而未加入MSC的CD3^+T淋巴细胞^3H-TdT掺人的CPM值为(4.01±0.72)×10^4,AML和ALL骨髓MSC抑制T淋巴细胞的增殖存在明显差异。ALL骨髓MSC抑制T淋巴细胞增殖的能力可以被抗TGF-β1和HGF抗体逆转。结论AIL骨髓MSC具有低免疫原性及体外调节免疫的功能,该免疫调节功能与其

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