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负载抗原肽的树突状细胞增强腺病毒载体介导hTRP2诱发抗小鼠黑色素瘤免疫

作者:谭晓华; 刘畅; 万永红腺病毒载体树突状细胞酪氨酸酶相关蛋白2抗原肽

摘要:目的 探讨人黑色素瘤相关抗原TRP2(hTRP2)MHCⅠ多肽TRP2p180-188(SVYDFFVWL)修饰小鼠骨髓来源的树突状细胞(DC),增强腺病毒载体介导hTRP2(Ad hTRP2)诱发的抗小鼠黑色素瘤免疫效果。方法 Ad hTRP2免疫C57BL/6小鼠,3周后分别用Ad hTRP2或DC/SVYDFFVWL再免疫一次。用体内细胞毒性T淋巴细胞(CTL)杀伤实验和细胞内IFNγ/染色(ICS)分析CTL杀伤活性和IFNγ/的产生;或给免疫小鼠皮下接种B16.F10细胞,观察荷瘤小鼠的成活情况。结果 测定脾脏中6hCTL杀伤率和产生IFNγ/的CD8^+T细胞比例,结果分别是:Ad hTRP2(初免)-Ad hTRP2(加强)组为68.40%±5.50%和0.67%±0.16%,DC/SVYDFFVWL(初免)-DC/SVYDFFVWL(加强)组为28.50%±6.40%和0.22%±0.07%,而Ad hTRP2(初免)-DC/SVYDFFVWL(加强)组为98.90%±0.90%和1.05%±0.21%。荷瘤实验显示,小鼠接种1×10^6B16.F10细胞后3个月,DC/SVYDFFVWL(初免)-DC/SVYDFFVWL(加强)组小鼠无一成活,Ad hTRP2(初免)-Ad hTRP2(加强)组只有40%的小鼠存活,而AdhTRP2(初免)一DC/SVYDFFVwL(加强)组小鼠100%存活。结论 用DC/SVYDFFVWL加强免疫能显著地增强Ad hTRP2初次免疫的效果,表明Ad hTRP2(初免)-DC/SVYDFFVWL(加强)免疫是一种克服重复应用腺病毒并不能提高抗肿瘤免疫效应的有效方式。

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