作者：钱倩; 刘志成; 孙文逵; 施毅腺病毒载体基因治疗侵袭性肺曲霉病天然免疫
摘要：目的：研究采用气管内注射给予Dectin-1重组腺病毒的方法建立气道Dectin-1上调表达小鼠模型,并进行模型验证和安全性评价.方法：BALB/c小鼠分为PBS组、Ad-EGFP（recombinant adenovirus encoding EGFR）组、Ad-m Dectin-1（recombinant adenovirus encoding murine Dectin-1）组,经气管给予PBS、Ad-EGFP、Ad-m Dectin-1.通过real-time PCR、免疫组化等方法动态评估肺组织Dectin-1表达变化.通过ELISA检测肺组织匀浆及血液中IL-6水平,激光共聚焦检测腺病毒载体在肺组织及肝脏的分布.结果：气管内给药后,在第3天可以观察到Ad-mDectin-1组小鼠肺组织Dectin-1 mRNA水平约为PBS组、Ad-EGFP组的18倍.Ad-m Dectin-1组与对照组比较,差异具有统计学意义（P〈0.05）.给药后第3、5、7、14天,Ad-m Dectin-1组免疫组化见Dectin-1主要定位于细支气管.随时间推移,Dectin-1水平逐渐增高,第5天达高峰,第14天气道上皮细胞仍有Dectin-1表达.给药后第3天,激光共聚焦显微镜观察Ad-mDectin-1显示在肺组织中Ad-mDectin-1组及Ad-EGFP组可见绿色荧光,而PBS组未见绿色荧光.在肝脏组织中,各组均无绿色荧光蛋白表达.肺组织及血清中IL-6水平检测示各组差异无统计学意义（P〉0.05）.结论：通过气管内给予Ad-mDectin-1成功上调小鼠肺组织Dectin-1水平,Dectin-1主要表达于细支气管上皮细胞,表达高峰在第5天,可持续2周以上.另外,经气管给予Ad-mDectin-1对小鼠生存和活动无明显影响,无明显炎症反应及远隔器官肝脏的播散.
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