AAV介导的EPO基因下调对CNV的抑制作用

作者：王艺晓; 姚腾腾; 童尧; 周雅丽; 杨源; 汪...腺相关病毒脉络膜新生血管促红细胞生成素年龄相关性黄斑变性

摘要：目的:研究腺相关病毒(AAV)介导的促红细胞生成素(EPO)shRNA靶向视网膜色素上皮(RPE)的EPO表达水平下调对脉络膜新生血管(CNV)进展的影响,以期发现潜在的湿性年龄相关性黄斑变性(nAMD)的治疗靶点。方法:实验研究。在HEK293T细胞内对包含EPOshRN段的AAV质粒进行验证(采用Student'st检验)。选用2个月龄C57/B6J小鼠10只,右眼作为实验组,视网膜下注射AAV1-sCBA-GFP-EPO-shRNA;左眼作为对照组,视网膜下注射AAV1-sCBA-GFP。注射后3周,进行激光诱导的CNV造模,造模后拍摄眼底照片确认病毒转染及造模情况,造模后15dRPE铺片以测算CNV面积大小,并用Student'st检验方法进行组间比较。结果:EPOshRNA在HEK293T细胞内对EPO表达的下调效率为69.6%,且与对照组相比差异具有统计学意义(t=6.080,P=0.022)。眼底照片显示,注射了AAV的小鼠造模成功;视网膜有点状的绿色荧光蛋白表达,证实病毒转染成功。造模后15d,RPE铺片显示实验组的平均CNV面积与对照组相比小44.7%(t=4.279,P=0.001)。结论:AAV介导的EPOshRNA对CNV的发生和发展起到显著的抑制作用,在未来可能作为nAMD的新治疗方法。

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