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生物信息学筛选的合成小肽抑制小鼠角膜新生血管的实验研究

作者:赵卉; 易正芳; 胡宏慧; 许迅角膜新生血管化肽类载脂蛋白a类血管内皮生长因子a

摘要:目的初步探讨人载脂蛋白a[apo(a)]kringleV(KV)抗新生血管活性区域的氨基酸序列,并评价其对血管内皮生长因子(VEGF)诱导小鼠角膜新生血管的抑制作用。方法应用生物信息学方法,从序列比对、抗原性、表面接触性及亲水性预测方面分析apo(a)KV氨基酸序列的结构和生物学特性,筛选出其中的可能活性肽段固相合成此小肽。应用小鼠角膜微囊袋模型,检测小肽对VEGF诱导新生血管的作用。按照随机数字表法,将40只C57BL/6小鼠(40只眼)分为对照组、A组、B组和C组4个组,每组10只眼,在各组角膜基质层内植入160ngVEGF的同时依次植入0.0、0.5、1.0和1.5峭小肽缓释颗粒。术后7d摄片观察角膜新生血管长人情况,并行组织病理学检查。结果生物信息学分析显示筛选出的小肽含有较多保守氨基酸残基,且较apo(a)KV中其他肽段有良好的抗原性、表面接触活性和亲水性等反应特性。B、C组角膜新生血管的最长血管长度、钟点数和面积与对照组比较,差异均有统计学意义(P〈0.01),C组与B组比较,差异无统计学意义(P〉0.05),上述3个指标A组与对照组比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。结论筛选出的小肽在一定剂量时对VEGF诱导的小鼠角膜新生血管有明显的抑制作用,其氨基酸序列可能位于apo(a)KV抗新生血管的活性位点内。

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