作者：卢贵华; 黄至斌; 刘丽娟; 陈宣兰; 王业松...心房颤动活性氧抗氧化钾离子通道突触相关蛋白97
摘要：目的探讨心房颤动诱导产生的活性氧（ ROS）对心房肌中Kv1．5钾离子通道、突触相关蛋白97（SAP97）的调控机制；观察抗氧化剂二苯基碘（DPI）、N-乙酰半胱氨酸（NAC）对Kv1．5、SAP97表达的影响。方法建立比格犬心房颤动模型，假手术组（ Sham 组）和左心房快速起搏组（RAP组）各6只，RAP组起搏24 h，Sham 组不起搏。分离左心房肌组织，荧光分光光度计法检测ROS的含量，RT-PCR 检测 Kv1．5、SAP97 mRNA 表达， Western 印迹检测 Kv1．5、SAP97、TGF-β1和P-Smad2/3蛋白表达。培养SD大鼠乳鼠的心房肌细胞，加入TGF-β1、DPI＋TGF-β1、NAC＋TGF-β1干预24 h，流式细胞术检测ROS含量。进行组间比较采用单因素方差分析。结果（1）与Sham组相比，RAP组ROS的含量显著升高（分别为4．03＆#177;0．31、1．35＆#177;0．14， t＝21．589，P＜0．001）；（2） RAP组起博24 h后Kv1．5、SAP97 mRNA表达明显升高（分别为Sham组的2．47＆#177;0．37倍， t＝-6．128， P＜0．001；2．09＆#177;0．42倍， t＝-5．807， P＜0．001），Kv1．5、SAP97、TGF-β1和P-Smad2/3蛋白表达亦明显升高（分别为Sham组的1．81＆#177;0．30倍， t＝-5．642， P＜0．001；1．71＆#177;0．23倍， t＝-5．36， P＜0．001；2．01＆#177;0．35倍， t＝-7．548， P＜0．001；2．22＆#177;0．73倍， t＝-4．085， P＜0．01）；（3）与空白对照组相比，TGF-β1干预乳鼠心房肌细胞后ROS含量显著升高（246．50＆#177;9．43比104．34＆#177;1．95， P＜0．001），同时Kv1．5、SAP97和P-Smad2/3蛋白表达均明显增加（分别是对照组的1．59＆#177;0．03倍， P＜0．001；1．54＆#177;0．04倍， P＜0．001；2．39＆#177;0．20倍， P＜0．001）；（4）DPI或NAC预处理1h后，可显著降低TGF-β1诱导的ROS 产生（TGF-β1干预组：246．50＆#177;9．43，DPI或 NAC预处理后分别为88．32＆#177;2．25；44．65＆#177;2．16， P均＜0．001）以�
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