作者：曹江; 李莉; 陈翀; 曾令宇; 李振宇; 潘秀...骨髓移植t淋巴细胞调节性移植物抗宿主病慢病毒感染
摘要：目的探讨输注慢病毒载体介导的鼠基因工程调节性T淋巴细胞（Treg细胞）对小鼠异基因骨髓移植后移植物抗宿主病（GVHD）的影响。方法利用慢病毒载体介导，将鼠Foxp3基因转导人BALB／c小鼠的CD4^=CD25-T淋巴细胞，即为基因工程Treg细胞。建立小鼠异基因骨髓移植模型，在移植时联合输注基因工程Treg，通过受鼠移植后生存期、GVHD临床评分、组织病理学改变、供者T淋巴细胞激活、炎性细胞因子浓度等指标评价其防治GVHD的作用。结果单纯照射组、移植对照组、工程Treg组和空载体对照组小鼠存活时间分别为（8．8±0．6）、（36．7±2．5）、（51．6±4．0）和（34．1±2．3）d，工程Treg组小鼠存活时间明显长于其他各组（P〈0．05）。移植对照组及空载体对照组小鼠肝脏、皮肤和小肠病理切片均存在GVHD病理改变，工程Treg组长期存活小鼠的肝脏、皮肤和小肠常规病理切片结构基本正常，未见GVHD病理表现，该组GVHD评分明显低于移植对照组及空载体对照组。移植后3d（＋3d）、＋4d工程Treg组受鼠脾脏中供者T淋巴细胞数明显低于移植对照组和空载体对照组（P〈0．05），且＋4d工程Treg组受鼠脾脏供者T淋巴细胞中IFN-γ^＋细胞比例较后两组明显降低（P〈0．05）。在＋21～＋28d移植对照组、工程Treg组、空载体对照组受鼠血清IFN-γ、IL-2和TNF-α浓度达高峰，工程Treg组在＋21d时IFN-γ、IL-2和TNF-α浓度高峰较其他两组为低（P〈0．05）。结论小鼠异基因骨髓移植时联合输注基因工程Treg细胞可通过减少受鼠移植后供者T淋巴细胞的早期扩增、激活以及炎性细胞因子的分泌有效减少GVHD的发生，减轻其严重程度。
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