作者:张铁成; 褚红军; 赵建强; 周晓燕; 施达仁磷酸肌醇激酶抑制剂ly294002淋巴瘤大细胞弥漫型化疗增敏
摘要:目的 研究PI3K抑制剂LY294002对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞株ly1、ly8、ly10的化疗增敏作用.方法 采用LY294002、阿霉素及两者联合、序贯使用分别作用于ly1、ly8、ly10细胞;采用Western blot法观察LY294002处理后ly1、ly8、ly10细胞中磷酸化AKT/PKB(pAKT)的改变;采用流式细胞术结合Brdu法分析LY294002对细胞增殖和细胞周期分布的影响,采用流式细胞术结合AnnexinV-FITC染色检测各组细胞凋亡率.结果 LY294002可显著降低DLBCL细胞中磷酸化AKT的表达水平;并导致S期细胞比例显著降低(P<0.05);LY294002预处理序贯使用阿霉素组中细胞凋亡的发生率比单独使用LY294002、阿霉素或同时联合使用LY294002、阿霉素组均明显提高,在24、48、72 h(ly1)或48、72 h(ly8)或24 h(ly10)差异均有统计学意义(P值均<0.05).结论 PI3K抑制剂LY294002对阿霉素诱导DLBCL细胞凋亡的促进作用提示其可能是DLBCL治疗中潜在的具有较好化疗增敏作用的分子靶向药物.
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