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小鼠脐血移植模型的建立及角质细胞生长因子增强移植后免疫重建的机制研究

作者:王易; 陈广华; 吴德沛; 黄海雯; 王莹; 徐...胎血干细胞移植角质细胞生长因子免疫重建小鼠

摘要:目的探讨角质细胞生长因子(KGF)在小鼠异基因脐血移植(UCBT)后免疫重建中的作用及其机制。方法取孕19.5d胎鼠外周血作为脐血移植物。第1批UCBT实验中32只BALB/c小鼠随机分为4组,每组8只,分别输注PBS、1×10^6、2×10^6、3×10^6个脐血单个核细胞(MNC)。第2批UCBT实验中24只BALB/c小鼠随机分为3组,每组8只,分别输注1×10^6、2×10^6、3×10^6个脐血MNC,所有小鼠+8d输注1×10^6个血小板支持。第3批UCBT实验中16只BALB/c小鼠随机分为2组,每组8只,KGF组小鼠TBI前注射KGF,对照组注射PBS,两组都输注2×10^6个脐血MNC,+8d输注血小板支持。以生存期、脾脏淋巴细胞亚群、胸腺输出功能为观察指标。结果第1批UCBT实验中PBS组小鼠+13.5d内全部死亡,输注1×10^6、2×10^6、3×10^6个MNC三组小鼠+100d分别生存2只、3只、3只。第2批UCBT中输注1×10^6、2×10^6、3×10^6个MNC三组小鼠+100d分别生存7只、8只、8只。第3批UCBT实验中,移植后对照组小鼠脾T细胞、NKT细胞、NK细胞和B细胞数分别为(9.57±0.74)×10^6、(0.64±0.06)×10^6、(1.43±0.10)×10^6、(19.13±1.50)×10^6个。KGF输注组分另0为(13.47±0.74)×10^6、(0.89±0.03)×10^6、(1.79±0.04)×10^6、(20.50±0.91)×10^6个。KGF输注组T细胞、NKT细胞、NK细胞较对照组高(P〈0.05);对照组小鼠~jTREC水平为(182.2±10.7)拷贝/10^5个细胞;KGF输注组为(224.2±9.6)拷贝/10^5个细胞,KGF输注组明显高于PBS对照组(P=0.019)。结论孕19.5d胎鼠外周血富含造血干细胞,+8d输注血小板浓缩物可建立异基因UCBT小鼠模型。KGF具有增强小鼠异基因UCBT后胸腺输出功能及促进T细胞免疫重建作用。

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