作者:罗晓丹; 刘启发; 宁涓; 吴秀丽; 张钰; 范...移植物抗宿主病造血干细胞移植胸腺促黄体激素
摘要:目的探讨促黄体激素释放激素(LHRH)去势对异基因造血干细胞移植(allo—HSCT)后小鼠胸腺功能的保护作用。方法构建C57BL/6→BALB/c小鼠MHC不相合allo—HSCT模型;对急性移植物抗宿主病(aGVHD)严重程度评分;采用蛋白液相芯片技术检测小鼠胸腺细胞内IFNγ、TNFα和IL-1β表达水平,实时定量PCR分析小鼠外周血T细胞受体重排删除环(sjTREC)水平。结果单纯allo—HSCT组(A组)、LHRH处理allo—HSCT组(B组)、同基因移植组(C组)三组小鼠均获得造血重建,WBC〉1.0×10^9/L时间分别为(11.2±1.4)、(9.8±0.6)和(9.7±0.7)d(P=0.003)。A、B两组aGVHD出现时间分别为(11.4±1.2)d和(14.1±0.7)d(P=0.000),C组未发生aGVHD,A、B组aGVHD发生率为100%。A组和B组aGVHD评分分别为(9.1±0.7)和(5.1±1.0)分(P=0.000)。正常受鼠胸腺细胞内IFNγ、TNFα和IL-1β水平分别为(2.3±2.5)、(1.7±1.1)和(1.8±1.2)pg/ml。A、B、C三组IFNγ水平分别为(10.5±2.1)、(6.7±2.1)和(5.2±3.3)ng/ml;TNFα水平分别为(7.0±2.6)、(4.3±0.8)和(3.0±1.8)pg/ml;IL-1β水平分别为(24.9±9.0)、(17.4±3.9)和(10.8±3.1)pg/ml。A、B组IFM、TNFd和IL-1β水平比正常受鼠组明显升高(P值均〈0.01);C组IFNγ和IL-1β水平明显高于正常对照组(P值分别为0.015,0.013)。A组IFNγ、TNFα和IL-1β水平比B组明显升高(P值分别为0.002、0.002、0.004);A组IFNγ、TNFα和IL-1β水平较C组明显升高(P值均为0.000)。Linear Regression分析提示,IFNγ和TNFα水平越高,aGVHD评分越高(r2=0.359,P=0.05;r2=0.228,P=0.019)。正常受鼠1000个外周血单个核细胞中sjTREC拷贝数为(39.4±44.7)。A、B和C组小鼠分别为(12.3±13.0)、(58.0±71.8)和(19.6±14.6)�
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