作者：黄海雯; 吴德沛; 陈广华; 常惠荣; Chow; ...多发性骨髓瘤罗格列酮维甲酸细胞凋亡凋亡抑制蛋白质类
摘要：目的探讨罗格列酮（RGZ）与全反式维甲酸（ATRA）在体内外对骨髓瘤细胞生长的影响及其作用途径。方法用RG2和ATRA单独或联合处理多发性骨髓瘤细胞系U266和RPMI8226细胞，采用^1H—TdR掺入法检测细胞增殖变化；Annexin—V和PI双染后采用流式细胞术检测细胞凋亡；用半定量RT-PCR方法检测凋亡抑制基因FLIP、XIAP及survivin mRNA表达变化；采用荧光CaspACE试剂盒检测caspase-3活性变化；采用裸鼠体内成瘤试验观察骨髓瘤细胞在动物体内生长情况。结果RGZ对骨髓瘤细胞具有增殖抑制作用，且呈剂量依赖关系（U266组r=0．991，P〈0．01；RPMI8226组r=0．961，P〈0．01）；与RGZ单用组比较，ATRA与RGZ联合对骨髓瘤细胞的增殖抑制作用更明显（U266组P〈0．001；RPMI8226组P〈0．01）；10μmol／L的RGZ处理组U266细胞凋亡率为（9．8±1．7）％，RPMI8226细胞凋亡率为（10．7±3．3）％，且诱导凋亡作用呈时间、剂量依赖性，ATRA与RGZ联合应用时，凋亡细胞的比例较相应的RGZ单独处理组显著升高（P值均〈0．01）；RGZ能抑制FLIP、XIAP及survivin mRNA的表达，ATRA能协同RGZ进一步抑制FLIP、XIAP及survivin mRNA的表达；经RGZ处理的骨髓瘤细胞caspase-3活性显著增加，RGZ与ATRA联合处理后caspase-3活性较RGZ处理组显著增加（P〈0．01）；RGZ可明显抑制骨髓瘤细胞在裸鼠体内的生长（P〈0．001），并且ATRA与RGZ联合能增强RGZ在裸鼠体内对骨髓瘤细胞生长的抑制作用（P〈0．01）。结论RGZ能通过抑制FLIP、XIAP及survivin的表达、促进caspase-3的活化从而诱导细胞凋亡，抑制细胞增殖。ATRA能增强RGZ对骨髓瘤细胞的上述作用，两者联合具有协同效应。
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