作者:王春燕; 谭获; 郭坤元骨髓移植移植物抗宿主病杀伤细胞天然白血病实验性
摘要:目的观察供体NK细胞在白血病小鼠半相合骨髓移植中的作用。方法建立荷EL9611(H-2d)红白血病细胞的CB6F1^H-2b/d小鼠动物模型,5d后随机分为7组,每组10只,移植组在9Gy照射后行C57BL/6^H-2b→CB6F1^H-2b/d骨髓移植。对照组共有5组,对照1组为未治疗组;对照2组为单纯照射组;对照3组为阿糖胞苷治疗组(小鼠腹腔注射阿糖胞苷每只50mg/kg×6d);对照4组为单纯骨髓细胞移植组(小鼠照射后4h移植C57BIL/6^H-2b小鼠骨髓细胞);对照5组为移植物抗宿主病(GVHD)对照组(小鼠照射后4h移植C57BL/6^H-2b小鼠骨髓细胞和脾细胞)。实验组共有2组,实验1组:照射后输注C57BL/6^H-2b小鼠NK细胞1×10^6/只,4h后移植C57BL/6^H-2b小鼠骨髓细胞;实验2组:照射后处理同实验1组,4h后移植C57BL/6^H-2b小鼠骨髓细胞和脾细胞。以血象、体重、生存期和病理组织学变化为观察指标并作组间比较。结果对照1、2、3、5组小鼠生存期分别为(10.1±0.9)d、(9.8±0.9)d、(22.7±3.2)d、(20.1±1.7)d,对照4组为(30.1±16.0)d,其中2只小鼠生存期超过30d;实验1、2组生存期分别为(39.1±18.1)d、(49.3±17.2)d,实验1组4只小鼠超过30d,实验2组7只超过30d,其中实验1组同对照1、2、3、5组比较差异均有统计学意义(P〈0.01),实验2组同其他组比较差异均有统计学意义(P〈0.05)。死于白血病的小鼠可见肝脾明显肿大,结构破坏,有大量白血病细胞浸润。实验组长期存活的小鼠出现Y染色体(嵌合率80%~90%)。结论利用荷EL9611(H-2d)红白血病细胞CB6F1^H-2b/d小鼠模型,从C57BL/6^H-2b→CB6F1^H-2b/d方向移植模型上,证明供者NK细胞具有杀灭白血病细胞及降低GVHD的双重作用。
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