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甲泼尼龙对移植物细胞构成的影响及其在H-2半相合小鼠造血干细胞移植中的作用

作者:刘军民; 李玉峰; 丁邦和; 宣恒报; 张连生甲泼尼龙造血干细胞移植小鼠移植物抗宿主病移植物排斥

摘要:目的研究甲泼尼龙对移植物细胞构成的影响及其对H-2半相合小鼠造血干细胞移植的作用。方法以C57BL/6J(H-2b)雄性小鼠为供鼠,C57BL/6J(H-2b)×BALB/c(H-2d)F1代雌性小鼠为受鼠,以常规动员方案(单用G—CSF)为对照,在此基础上加用3d剂量分别为2mg/kg(小剂量组)、10mg/kg(中剂量组)及50mg/kg(大剂量组)的甲泼尼龙动员造血干细胞,流式细胞术检测移植物中T细胞亚群、DC1(HLA—DR^+CD11c^+细胞)及CD34^+细胞,干细胞回输后观察移植后的排斥、急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生及生存情况。结果与对照组比较,动员方案中加用不同剂量甲泼尼龙的各实验组移植物中CD3^+T细胞比例均有显著下降(P〈0.05),其中CD4^+T细胞比CD8^+T细胞下降更为明显,CD4^+/CD8^+比值显著下降,而CD4^+CD25^+T细胞比例则显著上升,DC1比例下降,CD34^+细胞比例上升。CD3^+T细胞、CD3^+CIM^+T细胞和CD34^+细胞百分比在小剂量、中剂量和大剂量组问差异有统计学意义(P值均〈0.05)。对照组、小剂量组、中剂量组和大剂量组植活率分别为90%、100%、100%、80%。与对照组比较,各实验组HLA半相合移植受鼠aGVHD严重程度均明显下降(P〈0.05),不同剂量的实验组间差异有统计学意义(P〈0.05);移植后小鼠生存期均较对照组明显延长(P〈0.05),中剂量组较小剂量组延长(P〈0.05),但大剂量组反而较中剂量组缩短(P〈0.05)。结论动员方案中加用甲泼尼龙可选择性去除供鼠移植物中的T细胞,同时下调其中DC1比例,提升CD34^+细胞比例,使H-2半相合小鼠移植后GVHD明显减轻,生存期延长。一定剂量的甲泼尼龙不会增加移植排斥风险。

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