作者:肖晖; 张克俭; 左学兰姜黄素马法兰抗药性多药
摘要:目的研究姜黄素与马法兰联用对人多发性骨髓瘤耐药细胞株MOLP-2/R的耐药逆转作用及其与FA/BRCA途径可能存在的关系,进一步探讨其作用机制。方法采用MTT法检测细胞增殖抑制率;采用Western blot方法检测FA/BRCA途径中的关键蛋白FANCD2单泛素化表达;采用流式细胞术测定细胞周期、细胞内药物浓度及细胞凋亡率。结果姜黄素可增强马法兰对多发性骨髓瘤耐药细胞株MOLP-2/R的毒性,马法兰的阳。值由44.5μmol/L降至19.0μmol/L。该作用是通过抑制FA/BRCA途径中的关键蛋白FANCD2单泛素化来实现的。姜黄素和马法兰联合作用组与单用马法兰组相比,MOLP-2/R细胞的凋亡率由(23.3±0.6)%增至(52.6±0.8)%,G2/M期细胞由9.1%增至18.5%,细胞内药物荧光强度由15.2±0.3增至21.4±0.8。而姜黄素单药作用则无此效应,也不伴有FA/BRCA途径受抑制。结论姜黄素与小剂量马法兰合用可产生协同作用,姜黄素通过抑制FA/BRCA途径中的FANCD2单泛素化来逆转MOLP-2/R细胞对马法兰的耐药性。姜黄素介导的FA/BRCA途径受抑制,能增强马法兰对MOLP-2/R细胞的凋亡诱导及G2/M期阻滞作用,提高细胞内药物浓度。
注:因版权方要求,不能公开全文,如需全文,请咨询杂志社