作者：薛梦星; 仇惠英; 冯宇峰; 朱子玲; 常伟荣...白血病早幼粒细胞急性基因flt3基因突变
摘要：目的研究FLT3基因内部串联重复（ITD）突变及第二酪氨酸激酶结构域（TKD）点突变在急性早幼粒细胞白血病（APL）患者中的发生情况及其临床意义。方法采集160例初治APL患者骨髓并分离单个核细胞，采用基因组DNA-PCR方法检测所有患者FLT3基因外显子14、15中ITD突变，阳性标本进一步计算ITD等位基因比例（ITD-AR）。采用基因组DNA-PCR结合限制性内切酶酶切方法检测FLT3基因外显子20中TKD点突变。结果160例初治APL患者中，30例（18．75％）FLT3-ITD突变阳性，17例（10．62％）FLT3-TKD点突变阳性，2例同时存在两种突变。FLT3-ITD^＋组及FLT3-TKD^＋组患者初诊时白细胞计数（WBC）均显著高于野生型FLT3（FLT3-wt）组，S型PML-RARct融合基因在两种突变组中所占比例亦均高于FLT3-wt组（P〈0．05）。FLT3-ITD^＋组患者中维甲酸综合征（RAS）、DIC发生率分别为41．7％、65．4％，高于FLT3-wt患者（P〈0．05），而完全缓解（CR）率较FLT3-wt患者低（69．2％对90．3％，P〈0．05）；FLT3-TKD^＋患者RAS、DIC发生率及CR率同FLT3-wt患者相比差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。中位随访时间为26个月，FLT3-ITD^＋患者总体生存（0s）期显著短于FLT3-wt患者（P〈0．05）、无病生存（DFS）期与FLT3-wt患者相比差异无统计学意义（P〉0．05）；而FLT3-TKD^＋患者与FLT3-wt患者相比，OS、DFS期差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。30例FLT3-ITD^＋患者ITD-AR中位值1．0（0．11-6．55），ITD-AR值大于1．0与小于1．0的患者相比，在初诊WBC、RAS、DIC发生率及CR率等方面差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。结论FLT3基因突变（包括FLT3．ITD及FLT3-TKD突变）是APL患者中常见的突变，两种突变类型都同患者初诊时高WBC及S型PML-RARct融合基因相关。FLT3-ITD突变较FLT3-TKD点突变发生率高，提示预后不良，而FLT3-TKD点突变对预后的影响�
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