作者：王跃嗣; 李建远; 靳韶华; 王海燕卵黄囊转录因子造血干细胞成纤维细胞生长因子胚胎
摘要：目的探讨人胚胎发育过程巾碱性成纤维细胞生长因子1（FGF1）对造血细胞形成的影响，研究FGF1、血管内皮生长因子受体（KDR）、CD133、CD34和转录因子Ihh、SCL、GATA—1、GATA-2和Pu、1在卵黄囊中的表达，了解FGF1、造血细胞和转录因子在胚胎造血过程中的作用和关系。方法采用药物流产孕3～12周人胚胎，冰冻切片，免疫组织化学SP染色，并应用分析软件进行分析，同时进行造血相关转录因子RT—PCR扩增分析。结果孕3～12周人胚卵黄囊血岛均由外周的血管内皮细胞和中心的造血细胞组成。在16d的卵黄囊中脏壁中胚层围血岛周边表达FGF1阳性产物，而血岛内少有FGF1表达，低表达KDR，不表达CD34、CD133；21d上述抗体均有表达，灰度值减少，染色增强；30d时在血岛和中胚层发现强染色CD34^＋、CD133^＋和KDR^＋细胞，灰度值分别由156±16、173±18和160±14降低为53±7、52±6和69±8；FGF1呈强阳性表达，灰度值由161±13急降至40±5，达到最低值。有些阳性细胞沿血岛边缘形成血管样结构。45d时中等程度表达CD34、CD133、KDR细胞数量增多，细胞聚集成团分布于血岛中；FGF1阳性细胞也多聚集分布在血岛中，中胚层少有分布，灰度值增加。7周后CD133^＋、KDR^＋、CD34^＋细胞明显减少，灰度值增加，染色变浅，卵黄囊弱表达FGF1，灰度值增加为179±22。RT—PCR结果显示，不同时间的卵黄囊均表达Ihh、SCL、GATA—1和GATA-2，PU.1在16d不表达，此后表达。结论卵黄囊造血细胞的发育受FGF1和转录因子的诱导和调节，提示FGF1介导的信号通路对造血中胚层模式的形成、成血管血液干细胞的扩增以及造血干细胞的动态平衡具有重要意义。FGF通路可能通过调节GATA1等转录因子表达水平和活性来调控卵黄囊造血。
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