作者：李振江; 陈子兴; 岑建农; 何军; 邱桥成; ...白血病单核细胞急性白血病浸润基因模型动物
摘要：目的研究高表达组织型基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）基因对人急性单核细胞白血病细胞系SHI-1细胞在裸鼠体内浸润能力的影响。方法①经尾静脉将转染TIMP-2基因的SHI-1（SHI-1-TIMP-2）细胞与转染空载体MSCV的SHI-1（SHI-1-MSCV）细胞1×10^7分别接种于经切脾、环磷酰胺腹腔注射和全身亚致死量照射等预处理的6周龄裸鼠体内。接种后第30天各组处死8只裸鼠，其余8只观察生存期，通过病理学检测及CIM5抗体免疫组织化学染色检测SHI-1细胞在裸鼠体内各脏器中浸润情况，并对中枢神经系统白血病（CNSL）进行分级。②将5×10^6个SHI-1-TIMP-2和SHI-1-MSCV细胞分别接种于未经预处理的6周龄裸鼠前肢腋侧皮下，各组10只。分别于第23及30天各处死5只，测量肿瘤体积，并行TIMP-2及vWF抗体免疫组化染色，观察TIMP-2蛋白表达及微血管密度。结果经尾静脉接种SHI-1-TIMP-2细胞的裸鼠生存期较接种SHI-1-MSCV细胞者明显缩短，体内各脏器中成瘤增加，苏木精-伊红染色及CIM5抗体免疫组化染色显示脏器中白血病细胞浸润增加，CNSL发生程度更严重。接种于裸鼠皮下时，尽管SHI-1-TIMP-2细胞成瘤时间提前，其在第23及30天时所形成的瘤块体积较SHI-1-MSCV细胞组显著减少，并出现中央坏死区，免疫组化染色示瘤块TIMP-2蛋白表达增加，而微血管密度减少。结论TIMP-2基因具有多样性，在肿瘤细胞浸润及其转移中似有双相调节作用。
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