作者：尹晓晓; 刘传方; 李丽珍; 陈为志贫血再生障碍性叉头翼状螺旋转录因子notch1
摘要：目的测定再生障碍性贫血（AA）患者治疗前后外周血CD4^＋CD25^＋CD127^low调节性T细胞（Treg）的数量及叉头翼状螺旋转录因子（FOXP3）mRNA、Notch1 mRNA的表达水平，探讨Treg在AA发病中的作用及其机制。方法流式细胞术检测29例初发AA患者、14例环孢素（CsA）治疗后恢复期及11例治疗后未恢复期患者外周血中CD4^＋CD25^＋CD127^lowT细胞、CD4^＋CD25^T细胞的数量，并与正常对照比较；采用RT-PCR检测FOXP3 mRNA和Notch1 mRNA的表达水平，分析两者相关性。结果AA初发组及治疗后未恢复组患者外周血中活化CD4^＋CD25^T细胞占CD4^＋T细胞比例分别为（4．3±0．7）％、（4．2±0．6）％，明显高于正常对照组[（2．4±0．8）％]（P〈0．05）。CsA治疗后恢复组患者比例下降为（2．6±0．7）％（P〈0．05），与对照组比较差异无统计学意义。AA初发组及未恢复组CD4^＋CD25^＋CD127^lowT细胞在CD4^＋T细胞中的比例分别为（2．4±1．2）％、（2．5±1．1）％，较正常对照组[（7．1±2．7）％]及恢复组[（5．3±1．0）％]明显降低（P值均〈0．01）；但后两组比较差异无统计学意义。AA初发组患者FOXP3 mRNA及Notch1 mRNA分别为（0．260±0．011）和（0．018±0．005），较正常对照[（1．307±0．011）和（0．308±0．028）]表达明显下调（P值均〈0．01），治疗后分别为（1．287±0．012）和（0．281±0．013），表达较初发组显著提高（P值均〈0．01），与对照组比较差异无统计学意义（P值均〉0．05）。AA患者CD4^＋CD25^＋CD127^lowT细胞、FOXP3均与Notch1表达呈正相关性（P值均〈0．01）。结论AA患者外周血CD4^＋CD25^＋CD127^lowTreg减少，其抑制作用减弱，导致自身反应性T细胞过度活化，抑制造血。其作用机制之一可能与靶细胞表面Notch1分子表达降低相关。
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