作者:马琦琳; 杨天伦; 孙明; 李元建; 汤参娥; ...内皮细胞细胞活力组织因子受体
摘要:目的 研究胰岛素样生长因子-1(Insulin like growth factor-1,IGF-1)对血管紧张素Ⅱ(Angll)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)细胞活力及组织因子(TF)的影响和其作用机制。方法 分别用不同浓度1GF-1预处理HUVEC细胞株HUVEC-12细胞30min后加入AngⅡ10^-6moL/L孵育24h,观察细胞活力及AngⅡ 1型受体(AT1-R)mRNA变化的量效关系。选择一个作用最明显的IGF-1浓度预处理HUVEC-12细胞30min后加入AngⅡ10^-6mol/L孵育12~48h,观察细胞活力变化的时效关系。同时测定孵育24h的HUVEC裂解液TF含量、一氧化氮合酶(NOS)活性及一氧化氮(NO)浓度,并于NOS抑制剂(L-NAME)预处理细胞30min后,再加入IGF-1和Ang11,观察孵育24h细胞活力、TF、AT1-RmRNA、NOS及NO水平变化。结果 ①AngⅡ能降低HUVEC-12细胞活力,上调AT1-RmRNA表达及增加TF含量,抑制NOS活性、减少NO生成;②IGF.1能显著抑制Angll诱导的细胞活力降低和AT1-RmRNA表达增加,以0.5μg/ml浓度作用最明显,此浓度处理细胞12~48h内细胞活力恢复具有时间依赖性;③IGF-1能抑制AngⅡ诱导的TF增加及改善AngⅡ诱导的NOS活性降低,增加NO生成;④L-NAME可明显拮抗IGF-1对血管内皮的保护作用。结论 IGF-1可明显提高Ang11诱导的内皮细胞活力及抗血栓能力,其作用可能是通过激活NOS-NO通路从而抑制AT1-R实现的。
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