作者:谷燕; 刘传方金属蛋白酶类组织抑制剂移植物抗宿主病造血干细胞移植小鼠
摘要:目的探讨基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)对小鼠异基因造血干细胞移植(allo—HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预防作用。方法用主要组织相容性复合物完全不相合的纯种近交系小鼠[供鼠为雌性C57BIf6(H-2^b)鼠;受鼠为雄性BALB/c(H-2^d)鼠]建立allo—HSCT后aGVHD动物模型。将小鼠随机分3组,给予TIMP(A组)、环孢菌素A(CsA)(B组)作为GVHD的预防方案。结果移植小鼠出现典型的aGVHD症状,未用aGVHD预防方案的移植小鼠(C组)死亡高峰在移植后第5天~第7天,全部死亡。用aGVHD预防方案的A组和B组小鼠aGVHD症状明显减轻,平均生存时间较C组显著延长[分别延长(4.8±1.4)d和(4.3±0.9)d,P〈0.05]。不同aGVHD预防方案的移植小鼠之间,移植后外周血常规变化差异无统计学意义。应用预防方案后,移植小鼠aGVHD病理表现减轻。结论TIMP能有效预防小鼠allo—HSCT后aGVHD,减轻其症状和病理损害程度,显著延长平均生存时间。TIMP对造血干细胞植入和造血恢复无显著影响。
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