作者:李宁; 钱新华; 王志远肺耐药相关蛋白k562细胞rna干扰rna序列蛋白表达小分子异性成人急性髓系白血病
摘要:肺耐药相关蛋白(LRP)是与多药耐药(MDR)相关的糖蛋白。在儿童白血病及成人急性髓系白血病(AML)中,LRP表达是独立的预后决定因素之一,其过度表达造成患者对化疗不敏感,提示预后不良.近年来,小分子干扰RNA(siRNA)介导的RNA干扰(RNAi)既可以特异地降解同源mRNA序列,从而有效阻止相应蛋白质的表达,并且与相应的单链反义核酸相比,siRNA造成的基因抑制效率更高、特异性更好,所需有效浓度却大大减低。国内外学者将siRNA技术应用于消减慢性粒细胞白血病bcr/abl基因以及逆转p蛋白引起的MDR等的研究,取得了良好的效果。我们设计合成了LRP特异性siRNA-LRP,并转染丁酸钠(NaB)诱导的高表达LRP的K562细胞模型(K562/N),观察siRNA-LRP抑制LRP基因和蛋白表达、消除LRP改变细胞内药物蓄积和分布作用的效果,以期为逆转LRP介导的肿瘤细胞MDR、提高难治性和复发性白血病患者疗效探索新的方法,并探讨以siRNA介导的RNAi用于肿瘤细胞MDR治疗的可行性。
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