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供者KIR和受者HLA遗传背景与血缘关系全相合造血干细胞移植预后的关系

作者:马红京; 尹晓林; 郭坤元; 肖露露; 叶欣受体杀伤细胞免疫球蛋白样组织相容性抗原造血干细胞移植预后

摘要:目的 探索供者抑制性杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer cell immunoglobulin-like receptor,KIR)和受者HIA遗传背景与血缘关系全相合造血干细胞移植(HSCT)预后的关系。方法 采用反向序列特异性寡核苷酸探针(RSSOP)和(或)序列特异性引物PCR(PCR—SSP)分型技术检测HLA基因型,采用PCR—SSP技术检测供者KIR基因型。对59例接受血缘关系HIA—ABDR全相合、非去除T细胞HSCT的恶性血液病患者病例资料进行回顾性分析。结果 Ⅱ-Ⅳ级急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生率在KIR—HIA相容组患者为32%,非相容组患者为78%,两者差异有统计学意义(P=0.026);Ⅱ—Ⅳ级aGVHD在Bw4相容组患者为24%,Bw4非相容组患者为61%,差异亦有统计学意义(P=0.018)。真菌感染发生率在Bw4相容组患者为14%,Bw4非相容组患者为44%,前者显著低于后者(P=0.028)。髓系疾病中,真菌感染发生率在Bw4相容组与Bw4非相容组患者分别为12%和80%,前者明显低于后者(P=0.002);C2相容组患者总生存(Overall survival,OS)率显著高于C2非相容组患者(P=0.01)。结论 供者KIR和受者HIA遗传背景与血缘HLA全相合HSCT预后与aGVHD发生率、OS率和真菌感染发生率均有相关关系。供者KIR与受者HIA相容时,受者aGVHD发生率下降。选择Bw4相容的供者有助于减轻患者aGVHD及真菌感染发生率,选择C2相容的供者有助于提高患者OS率。研究结果为遗传学指标指导下供者优化选择提供分子依据,为临床制定治疗方案提供参考。

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